磺胺类药物临床应用
临床常用的磺胺类药物都是以对位氨基苯磺酰胺(简称磺胺)为基本结构的衍生物，那么你知道磺胺类药物临床应用你知道吗?下面是学习啦小编为你整理的磺胺类药物临床应用的相关内容，希望对你有用!
磺胺类药物临床应用
经长期高度选择，有些毒性大的磺胺药逐渐被淘汰，如磺胺噻唑(ST)、磺胺甲基嘧啶(SM)、磺胺甲氧达嗪(SMP)。实际用于临床仅3～4种(SD、SIZ、SMZ、SA)，虽然许多细菌对磺胺药产生抗药性，但由于磺胺类药物价格便宜，使用方便，而且也不会产生象广谱抗生素常引起的肠道菌群失调，故磺胺敏感菌仍主要选用磺胺药来治疗，其效价与抗生素相当或更高些。磺胺药的普通给药方法是定时间隔口服，为尽快达到足够的有效血药浓度，开始时宜加倍剂量。又因这些药物排泄较快，要维持血药浓度就必须反复多次给药。
临床主要用于以下几方面：
①流行性脑脊髓膜炎。各种磺胺药中，以SD渗入脑脊液的浓度最高，故治疗脑膜炎时，首选SD。轻症可口服给药。重症用其钠盐作静脉注射。
②尿道感染。一般选用溶解度较大、原形从尿中排出多的磺胺药。常用SIZ、SMZ。SMZ常与抗菌增效剂(TMP)按5:1比例，制成复方新诺明片，抗菌作用可增数倍到数十倍。
③呼吸道及咽部感染。由细菌引起的急性上、下呼吸道感染。临床常用 SMZ+TMP。
④肠道感染。一般选用胃肠道难吸收的磺胺药。但抗磺胺药的肠道菌株已有增加，所以在治疗时，可配用一些易吸收的磺胺药，如SMZ+TMP。
⑤局部感染。选外用磺胺药。眼部疾患常用SA，烧伤和创伤感染可选用SD-Ag、SML，两者都有抗绿脓杆菌作用。SML化学结构与磺胺并不完全相同，因此不受PABA的影响。 TMP抗菌谱与磺胺相似，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有效。其抗菌作用是抑菌而不是杀菌。临床主要作抗菌增效剂应用。TMP的抗菌机理是抑制二氢叶酸还原酶，妨碍四氢叶酸的合成。所以TMP与磺胺合用时，可以使细菌的叶酸合成受到双重阻断作用，这不仅增强了抗菌力，同时亦可减少抗药性产生。
因此，TMP的发现，使磺胺药在抗菌治疗中有了新的发展。TMP口服吸收完全，分布于全身，以肺、肝、胆汁中浓度高，可透入脑脊液，大部以原形从肾排出，半衰期10小时。临床上TMP常与SMZ配成混合制剂复方新诺明使用，因二者的体内过程和半衰期较一致,能在体内始终保持比较稳定的浓度，而发挥协同增效作用。临床上常用来治疗急性和慢性尿道或呼吸道感染。对淋病、严重的肠道感染和心内膜炎也均有疗效。TMP毒性低，虽然人体在合成四氢叶酸过程中，也需二氢叶酸还原酶，实验证明，TMP对哺乳动物二氢叶酸还原酶的亲合力比对细菌二氢叶酸还原酶的亲合力要小 1万至几万倍。使 TMP有可能对细菌发挥明显抑制作用时而对人和哺乳动物机体毒性不大，所以一般治疗量不引起叶酸缺乏。大剂量、长期服用，少数患者可出现白细胞和血小板减少，可用四氢叶酸治疗。动物实验发现TMP有致畸作用，故孕妇禁用。
磺胺类药物的毒性反应
难吸收的磺胺药物极少引起不良反应。易吸收的不良反应发生率约占 5%。
①过敏反应。最常见为皮疹、药热。一般在用药后5～9天发生，特别多见于儿童。磺胺药之间有交叉过敏，因此当病人对某一磺胺药产生过敏后，换用其他磺胺药是不安全的。一旦发生过敏反应，应立即停药。长效类磺胺药由于与血浆蛋白结合率高，停药数天血中仍有药物存在，故危险性很大。
②肾脏损害。由于乙酰化磺胺溶解度低，尤其在尿液偏酸时，易在肾小管中析出结晶，引起血尿、尿痛、尿闭等症状。为预防此毒性反应的发生，可采取下述措施来预防：加服碳酸氢盐或柠檬酸盐使尿液碱化，增加排出物的溶解度;大量饮水，增加尿量，也可降低排出物的浓度;老人和肾功能不良者应慎用
。③造血系统的影响。磺胺药能抑制骨髓白细胞形成，引起白细胞减少症。偶见粒细胞缺乏，停药后可恢复。长期应用磺胺药治疗应检查血象。对先天缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶者可引起溶血性贫血。磺胺药可通过母体进入胎儿循环，与游离胆红素竞争血浆蛋白结合部位，使游离胆红素浓度升高，引起核黄疸。对孕妇、新生儿尤其早产儿不宜使用。
④中枢神经系统和胃肠道反应。多由于磺胺达到足量所致。
磺胺类药物的抗菌机理
细菌不能直接利用其生长环境中的叶酸，而是利用环境中的对氨苯甲酸(PABA)和二氢喋啶、谷氨酸在菌体内的二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核酸前体物(嘌呤、嘧啶)的合成(图2)。而核酸是细菌生长繁殖所必须的成分。磺胺药的化学结构与PABA类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。由于磺胺药只能抑菌而无杀菌作用，所以消除体内病原菌最终需依靠机体的防御能力。
为了保证磺胺药在竞争中占优势，在临床用药时应注意：
①用量充足，首次剂量必须加倍，使血中磺胺的浓度大大超过PABA的量。
②脓液和坏死组织中含有大量PABA，应洗创后再用药。
③应避免与体内能分解出PABA的药合用，如普鲁卡因。
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