烷化剂类抗肿瘤药物

时间：2017-07-04 10:36:38 崇基15由分享

　　磺胺类药物为人工合成的抗菌药，用于临床已近50年，它具有抗菌谱较广、性质稳定、使用简便、生产时不耗用粮食等优点，那么外用磺胺类药物有哪些呢?下面是学习啦小编为你整理的外用磺胺类药物有哪些的相关内容，希望对你有用!

　　外用磺胺类药物的类型

　　磺胺嘧啶银：

　　能发挥SD及硝酸银两者的抗菌作用，抗菌谱广，对绿脓杆菌抑制作用强大，尚有收敛作用，能促进创面的愈合，适用于二度或三度烧伤。

　　磺胺米隆：

　　又名甲磺灭脓，是对位氨甲基磺胺药物，因此其抗菌作用不受脓液和坏死组织的影响。对绿脓杆菌、金葡菌及破伤风杆菌有效。能迅速渗入创面及焦痂中，并能促进创面上皮生长愈合及提高植皮成活率。适用于烧伤和大面积创伤后感染。

　　磺胺醋酰：

　　其钠盐水溶液(15%～30%)接近中性，局部应用几乎无刺激性，医|学教育网搜集整理穿透力强。用于治疗沙眼，结膜炎和角膜炎等。

　　外用磺胺类药物的临床应用

　　经长期高度选择，有些毒性大的磺胺药逐渐被淘汰，如磺胺噻唑(ST)、磺胺甲基嘧啶(SM)、磺胺甲氧达嗪(SMP)。实际用于临床仅3～4种(SD、SIZ、SMZ、SA)，虽然许多细菌对磺胺药产生抗药性，但由于磺胺类药物价格便宜，使用方便，而且也不会产生象广谱抗生素常引起的肠道菌群失调，故磺胺敏感菌仍主要选用磺胺药来治疗，其效价与抗生素相当或更高些。磺胺药的普通给药方法是定时间隔口服，为尽快达到足够的有效血药浓度，开始时宜加倍剂量。又因这些药物排泄较快，要维持血药浓度就必须反复多次给药。临床主要用于以下几方面：①流行性脑脊髓膜炎。各种磺胺药中，以SD渗入脑脊液的浓度最高，故治疗脑膜炎时，首选SD。轻症可口服给药。重症用其钠盐作静脉注射。②尿道感染。一般选用溶解度较大、原形从尿中排出多的磺胺药。常用SIZ、SMZ。SMZ常与抗菌增效剂(TMP)按5:1比例，制成复方新诺明片，抗菌作用可增数倍到数十倍。③呼吸道及咽部感染。由细菌引起的急性上、下呼吸道感染。临床常用 SMZ+TMP。④肠道感染。一般选用胃肠道难吸收的磺胺药。但抗磺胺药的肠道菌株已有增加，所以在治疗时，可配用一些易吸收的磺胺药，如SMZ+TMP。⑤局部感染。选外用磺胺药。眼部疾患常用SA，烧伤和创伤感染可选用SD-Ag、SML，两者都有抗绿脓杆菌作用。SML化学结构与磺胺并不完全相同，因此不受PABA的影响。

　　TMP抗菌谱与磺胺相似，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有效。其抗菌作用是抑菌而不是杀菌。临床主要作抗菌增效剂应用。TMP的抗菌机理是抑制二氢叶酸还原酶，妨碍四氢叶酸的合成。所以TMP与磺胺合用时，可以使细菌的叶酸合成受到双重阻断作用，这不仅增强了抗菌力，同时亦可减少抗药性产生。因此，TMP的发现，使磺胺药在抗菌治疗中有了新的发展。TMP口服吸收完全，分布于全身，以肺、肝、胆汁中浓度高，可透入脑脊液，大部以原形从肾排出，半衰期10小时。临床上TMP常与SMZ配成混合制剂复方新诺明使用，因二者的体内过程和半衰期较一致,能在体内始终保持比较稳定的浓度，而发挥协同增效作用。临床上常用来治疗急性和慢性尿道或呼吸道感染。对淋病、严重的肠道感染和心内膜炎也均有疗效。TMP毒性低，虽然人体在合成四氢叶酸过程中，也需二氢叶酸还原酶，实验证明，TMP对哺乳动物二氢叶酸还原酶的亲合力比对细菌二氢叶酸还原酶的亲合力要小 1万至几万倍。使 TMP有可能对细菌发挥明显抑制作用时而对人和哺乳动物机体毒性不大，所以一般治疗量不引起叶酸缺乏。大剂量、长期服用，少数患者可出现白细胞和血小板减少，可用四氢叶酸治疗。动物实验发现TMP有致畸作用，故孕妇禁用。

　　外用磺胺类药物的抗药性

　　细菌与药物反复接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。细菌对磺胺类药物易产生抗药性，尤其在用量或疗程不足时更易出现。产生抗药性的原因，可能是细菌改变代谢途径，如产生较多二氢叶酸合成酶，或能直接利用环境中的叶酸，肠道菌丛常通过R因子的转移而传播。当与抗菌增效剂合用时，可减少或延缓抗药性发生。细菌对各类磺胺药物之间有交叉抗药性，即细菌对某一磺胺药产生耐药后，对另一种磺胺药也无效。但与其他抗菌药间无交叉抗药现象。　吸收、分布、代谢、排泄　因磺胺药的作用是抑菌而不是杀菌，故要保证磺胺类药物的抗菌作用，必须在一段足够长的时间内维持有效的血药浓度。

　　口服磺胺药主要在小肠吸收，血药浓度在4～6小时内达到高峰。药物吸收后分布于全身各组织中，以血、肝、肾含量最高。多数磺胺药能透入脑脊液中。药物吸收入血后有相当一部分与血浆蛋白结合，结合后的磺胺药暂时失去抗菌作用，不能透入到脑脊液中，不被肝代谢，不被肾排泄。但结合比较疏松，时有小量释放，故不影响药效。长效磺胺与血浆蛋白结合率高，所以在体内维持时间长。磺胺药还能透入脑膜积液和其他积液，以及通过胎盘进入胎循环，故孕妇用磺胺治疗应慎重。

　　磺胺药主要在肝内代谢，部分与葡萄糖醛酸结合而失效，部分经过乙酰化形成乙酰化磺胺而失效。磺胺乙酰化后，溶解度降低，特别在酸性尿中溶解度更小，易在尿中析出结晶，而损害肾脏。各种磺胺药的乙酰化程度不同。

　　磺胺药(难吸收的除外)的主要排泄器官是肾脏。以原型和乙酰化磺胺以及少量葡萄糖醛酸结合物从尿中排出。