磺胺类药物抗菌机制

时间：2017-06-29 17:56:55 崇基15由分享

　　磺胺类药物是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物，那么磺胺类药物抗菌机制是什么呢?下面是学习啦小编为你整理的磺胺类药物抗菌机制的相关内容，希望对你有用!

　　磺胺类药物抗菌机制

　　细菌不能直接利用其生长环境中的叶酸，而是利用环境中的对氨苯甲酸(PABA)和二氢喋啶、谷氨酸在菌体内的二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核酸前体物(嘌呤、嘧啶)的合成(图2)。而核酸是细菌生长繁殖所必须的成分。磺胺药的化学结构与PABA类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。由于磺胺药只能抑菌而无杀菌作用，所以消除体内病原菌最终需依靠机体的防御能力。为了保证磺胺药在竞争中占优势，在临床用药时应注意：①用量充足，首次剂量必须加倍，使血中磺胺的浓度大大超过PABA的量。②脓液和坏死组织中含有大量PABA，应洗创后再用药。③应避免与体内能分解出PABA的药合用，如普鲁卡因。

　　磺胺类药物的检测方法

　　高效液相色谱

　　高效液相色谱在动物性食品中磺胺类药物残留的国家标准方法在食品检测和进出口检验检疫中广泛应用。应用高效液相色谱检测磺胺类残留样品前处理多采用液液萃取的方法，操作比较繁琐。张素霞等(1999)以基质固相分散(MSPD)和高效液相色谱为基础，建立了猪肌肉组织中磺胺类药物多残留快速分析法。将肌肉组织与适量填料混合研磨，制成半固态装柱，磺胺类药物经二氯甲烷洗脱后直接用反相高效液相色谱测定，使样品前处理过程简单化。研究者又对固相萃取的方法做了改进,制成固相萃取小柱来替代了上述方法。Naoto(2003)用高效液相色谱法同时检测3种磺胺(SMM、SDM、SQ)在鸡蛋和猪肉中的残留，此方法大大缩短了样品前处理时间。

　　薄层色谱

　　薄层色谱(TLC)󰀁薄层色谱最早主要应用于药物制品的检测,自1979年Armstrong等开创胶束薄层色谱以来,由于其特殊的选择性,无毒、价廉等优点而获得较大发展。后来逐渐被应用于动物性食品的药物残留检测。美国农业部食品安全局曾用荧光胺衍生的薄层色谱(TCL)作为磺胺类药物残留的筛选方法。Gerry等(1991)用薄层色谱法检测沙丁鱼中5种磺胺类药物残留,5种磺胺类药物最低检测限量SDZ、SMTZ、SDMX和SP为0.04mg/kg,SMRZ为0.10mg/kg。

　　免疫色谱法

　　快速免疫色谱法是20世纪90年代初在免疫渗滤技术基础上建立的一种简易快速的免疫学诊断方法，并已经显示出其它免疫学诊断方法无可比拟的优点。Wang等(2007)探讨和建立一种快速检测鸡肉和鸡蛋中磺胺嘧啶的免疫色谱方法。该方法快速、高效，测定在15min之内完成，灵敏度高，最低检测能达到5g/kg，且不易被其它磺胺类药物干扰。

　　毛细管电泳(CE)法

　　毛细管电泳(CE)又称高效毛细管电泳(HPCE)，是一类以毛细管为分离通道,以高压直流电场为驱动力的新型液相分离分析技术,近年来发展迅猛并得到广泛应用。Ackermans等(1992)用猪肉样品加乙腈均质提取，离心后上清液过滤膜后直接进行毛细管区带电泳分析，测定了肉样中15种磺胺药的残留。运用该方法进样时间只需2s即可达到完全分离，15种磺胺的检测限在2-9mg/kg。突显了该方法高灵敏度、高分辨率、高速度、样品用量少、成本低的优点。但由于CE进样量小，限制了灵敏度，无法检测到低浓度的残留量。

　　联用技术

　　是将2种或2种以上的分析方法联合使用，以达到高灵敏度、高精确度的要求。用于动物性食品中磺胺类药物残留检测的联用方法主要有气相色谱、串联质谱(GC MS)和高效液相色谱串联质谱(HPLC MS)。GC/MS法是残留分析常用的确证方法，不但能提供结构信息,而且灵敏度高。检测猪肉中的磺胺类药物快速、准确，方法的最低检出限为0.1-0.5g/kg。由此可见此法是一种灵敏度高、选择性好、特异性强、快速的分析确证磺胺类药物残留的方法。但是其仪器设备的购置和运行费用较高成为常规分析方法尚有待进一步研究。

　　磺胺类药物的不安全事件

　　2004年3月6日，河北省永年县正溪镇吴某进蛋雏鸡1500只，进锄后用恩诺沙星预防雏鸡白痢，连用3天，第7天用新城疫疫苗免疫，鸡群健康状况良好，到15日龄，用磺胺二甲嘧啶预防白痢：球虫，用量饲料中加0.5%的磺胺二甲嘧啶。用药后第2天，鸡群就有病鸡出现，第3天开始死亡，病鸡增多，约有一半以上的鸡精神不振，呆立、不吃。以后，每天死亡50-80只，笔者到场后，已死亡300多只。大部分鸡只精神沉郁、食欲不佳，不食呆立。

　　经实验室细菌学检验，以无菌操作采取病死鸡的肝脾及肾脏涂片，用革兰氏染色镜检未见菌体，病料接种于普通琼脂培养基上，仍未见菌落生长。