抗肿瘤药物的作用机制

时间：2017-06-13 17:10:16 崇基15由分享

　　随着医学的进步，抗肿瘤的药物也逐渐增多，那你想知道抗肿瘤药物的作用机制吗?下面是学习啦小编为你整理的抗肿瘤药物的作用机制的相关内容，希望对你有用!

　　抗肿瘤药物的作用机制

　　恶性肿瘤发生与发展的物质基础是核酸及蛋白质的生物合成。在合成的过程中，从其前体形成核苷酸，此后按一定顺序聚合成核酸。从分子生物学的角度，认为DNA是模板，以DNA为模板形成信使RNA(mRNA) 及各种转运RNA(tRNA) 共同在核蛋白体上以氨基酸为原料合成蛋白质。同时生成的某些酶又负责合成DNA和核苷酸，这一较为复杂的过程就是抗肿瘤药物作用的靶点。

　　临床上常用的抗肿瘤药物：1.直接破坏DNA并阻止其复制的药物如烷化剂、部分抗生素、铂类等。此类药物的作用位点是DNA，主要影响DNA的解旋和复制，同时可使DNA单链或双链断裂，使其细胞分裂无法进行，以控制肿瘤的发生与发展。2.影响核酸(DNA、RNA) 生物合成的药物如抗代谢类药物：甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷等。主要影响肿瘤细胞的酶系，使DNA或RNA的前体物合成受阻，最后达到DNA或RNA形成障碍，影响核酸生物合成，致肿瘤细胞生长繁殖受到抑制，促使细胞凋亡。3.作用于核酸转录的药物如抗生素类药物：放线菌素-D、阿克拉霉素等。选择性作用于DNA模板，抑制DNA依赖性RNA多聚酶，影响RNA合成。4.影响微管蛋白合成的药物如植物类药：紫杉类、长春碱类、鬼臼碱类。主要影响有丝分裂，阻止其增殖期的进程。5.其他类药物如生物反应调节剂，可增强宿主抗肿瘤反应，增强宿主对细胞毒性物质的耐受能力，改变细胞膜结构，增强免疫原性，预防其细胞转化。靶向治疗药物是以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，在发挥抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒性反应。

　　抗肿瘤药物的疗效

　　奥沙利铂(Oxaliplatin)由瑞士Debiopharm公司研究开发，法国Sanofi公司生产销售，1999年10月在法国率先上市，随后在欧洲、南美等地上市。我国于1999年批准进口奥沙利铂注射剂。此品对大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等多种动物和人类肿瘤细胞株均有显著的抑制作用。

　　紫杉醇(Paclitaxel)系美国百时美-施贵宝公司开发的一个全新植物抗癌药，1993年10月首次在美国上市，国内首次上市的时间为1995年。该产品主要以抑制肿瘤细胞重要的分裂方式(微管蛋白合成)使肿瘤体积逐渐缩小，而非直接杀死白细胞。

　　多西他赛(Docetaxel)法国赛诺菲-安万特公司研制开发并生产的一种新型抗肿瘤药物，用于治疗晚期乳腺癌和非小细胞瘤。1995年4月首次在墨西哥上市，随后在英、美、法、意、德、日等地上市，1996年进入我国，自2002年起先后有多家国内企业开始生产仿制品。

　　吉西他滨(Gemcitabine)由礼莱公司开发，1995年在瑞典、荷兰、芬兰和南非等地首次上市，1999年12月批准在国内应用。此药是二氟核苷类抗代谢抗癌新药，为去氧胞苷的水溶性类似物，最初开发时用于抗病毒。目前，该药已批准用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌，用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌以及白血病和淋巴瘤的研究正在进行。

　　表柔比星(Epirubicin)由意大利FarmitaliaCarloErba公司开发，1984年12月首次在意大利上市，在国内上市时间为1998年。表柔比星是多柔比星(阿霉素)的换代产品，二者的区别在于阿霉素氨基糖部分中C4羟基的反式构型，此药的骨髓毒性和心脏毒性均比多柔比星低。由于本品的肝清除量较高，肝动脉给药后，其血浆清除率也比静脉给药高，所以多用于局部化疗如肝动脉插管给药或腹腔内化疗。

　　异长春花碱(Vinorebine)又名长春瑞滨、去甲长春碱，由法国PierreFabre公司开发，1989年法国上市，1992年在国内上市。此品是一种半合成的第四代长春花属生物碱，上市剂型为静脉注射剂，规格为10毫克誜10毫升,是广谱抗肿瘤药。

　　卡培他滨(Capecitabine)由Roche公司开发的口服氟代嘧啶类抗肿瘤药物，1998年先后在瑞士、美国上市，于1999年11月开始在中国进行注册临床试验，由北京、上海、广州等地的5个国家抗肿瘤药物临床试验研究中心进行临床试验，主要用于治疗结肠直肠癌。

　　吡柔比星(Pirarubicin)由日本MeijiSeikaKaisha(明治制果)制药株式会社开发，1988在日本上市，1993年在国内上市。本产品抗肿瘤活性与多柔比星相当或略高，对肺转移癌有明显的抑制作用。临床效果应用表明，此药对恶性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌等有较好疗效;局部动脉灌注及膀胱内给药较全身给药疗效高。

　　羟基喜树碱(Hydroxycam pothecin)由中科院药用植物所开发，1996年在国内首次上市，上世纪70年代在国内开始生产。此药对多种恶性肿瘤有效，目前除应用于消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤外，在白血病等其他肿瘤的治疗方面也有良好的作用。

　　利妥昔单抗(Rituximab)由Roche公司开发，1998年在英国上市，2001年全球的销售量已达到17亿瑞士法郎。该产品是一个重组的嵌合抗CD20的单克隆抗体，用于难治性的单分化或滤泡型B细胞非霍奇金淋巴瘤，标志着单克隆抗体进入临床治疗阶段，开创了治疗血液系统恶性肿瘤新途径。