肝素最常见的不良反应

时间：2017-06-30 09:25:04 崇基15由分享

　　肝素是一种抗凝剂，是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用，那么肝素最常见不良反应你知道吗?下面是学习啦小编为你整理的肝素最常见不良反应的相关内容，希望对你有用!

　　肝素最常见的不良反应

　　肝素的主要不良反应是易引起自发性出血，表现为各种黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等，而肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。药物所致的血小板减少症主要分为两型：

　　(1)骨髓被药物毒性作用抑制所致;

　　(2)药物通过免疫机制破坏血小板所致。后者中以肝素、奎宁、奎尼丁、金盐与磺胺类药物发病较高。临床症状极不一致，血小板减少至(1.0～80)×10 9 /L，轻者无症状，重者可因颅内出血或因肝素导致内皮细胞的免疫损害，合并危及生命的肺栓塞与动脉血栓形成致死。

　　诊断主要依靠:

　　(1)药物治疗期间血小板减少;

　　(2)停药后血小板减少消除。严重患者血清中可检出药物依赖性血小板抗体，但敏感性不高而常呈假阴性。

　　治疗的关键是:立即停用相关药物，严重病例可使用输注血小板、激素、丙球甚或血浆置换。

　　肝素不宜用于溶血尿毒综合征。溶血尿毒综合征(HUS)是小儿急性肾功能衰竭常见病因之一。儿童期典型腹泻后HUS90%由出血性大肠杆菌O157:H7引起。目前认为 HUS发病的中心环节是内毒素启动内皮细胞受损，继而出现凝血系统激活，炎症介质释放，内皮素-一氧化氮轴紊乱等多环节参与发病。全身各器官均有不同程度受累，主要是肾脏，其次是脑。治疗上强调支持疗法和早期透析，典型HUS的治疗不提倡应用肝素、抗生素和激素。不典型HUS可适用血浆置换，有一定疗效。

　　肝素的检测

　　APTT

　　APTT依然是作为监测UFH的选择之一。它是非常简单，快速和便宜的项目。然而，却难以标准化。APTT检测需要整个凝血瀑布中的所有蛋白都是完整的，从而可以准确测量肝素水平。有狼疮抗凝物或抗磷脂综合症的病人通常都有APTT升高，他们就必须使用肝素试验来监测。除了不同凝血因子水平的因素，试剂和仪器会影响其对肝素的敏感性，导致在实验室之间结果最终会有多达四倍的差异。国际血栓与止血协会和标准化委员会(ISTH SSC)企图建立一个标准方法，类似PT实验中使用的ISI一样，给APTT试验建立一个纠正系数。但是由于磷脂，激活剂和仪器种类的多样化，这一工作只取得了一点进步。ISTH建议每个APTT的检测系统都应当采用推荐的方法，通过肝素抗Xa活性来进行定标并获得相应的APTT监测范围。

　　硫酸鱼精蛋白中和试验

　　该试验是基于UFH，一个高度负电荷的分子，被硫酸鱼精，一个正电荷的蛋白，中和的原理。配备不同浓度的硫酸鱼精蛋白加入血浆中，再加入凝血酶，测量凝固时间。将凝血酶凝固时间恢复至正常的硫酸鱼精蛋白浓度就被认为是肝素的浓度，这个过程仅仅用于UFH。

　　抗Xa活性检测

　　发色底物法检测肝素抗Xa活性的原理都是一样的：标本中的肝素与AT形成复合物，抑制过量添加的Xa因子。剩余的Xa因子活性的测量，通过其与特异的底物作用，释放出pNA来进行。这一反应与肝素浓度成反比。不同的只是反应孵育时间，稀释用的缓冲液，底物以及是否添加外源的AT。缓冲液中的硫酸葡聚糖可以降低PF4的影响。

　　一步法检测

　　一步法测量肝素使得检测更加简单，并缩短了时间。这种方法不添加外源性AT。

　　检测是基于竞争抑制原理。加入Xa到血浆中与底物混合，立即同时有2个反应：底物被Xa水解和Xa被肝素-AT复合物抑制。一旦反应达到平衡，底物中释放出的pNA与待测血浆中肝素浓度成反比。在这个检测中，没有添加外源性的AT，完全依赖病人血浆中的AT数量。这就代表了病人真实的肝素功能反应。病人AT水平在35%-130%之间，肝素浓度检测不会受到影响。