呋塞米的主要不良反应
呋塞米是一种广泛应用于治疗充血性心力衰竭和水肿的袢利尿药,那你知道呋塞米的主要不良反应有什么吗?下面是学习啦小编为你整理的呋塞米的主要不良反应的相关内容,希望对你有用!
呋塞米的主要不良反应
常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时,如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口 渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等,骨髓抑制导致粒细胞减少,血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血,肝功能损害,指、趾感觉异常,高糖血症,尿糖阳性,原有糖尿病加重,高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见 于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大于4—15mg),多为暂时性,少数为不可逆性, 尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时,可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。可引起低血钾,低氯血症,血镁降低,恶心,呕吐,腹泻,皮疹,搔痒,肌肉痉挛,眩晕,乏力,嗜睡,口干,注入过快可引起暂时性耳聋。个别病例白细胞减少,血小板减少,多形性红斑,体位性低血压。长期用可致胃及十二指肠溃疡,产生尿酸过多症,可引起胃肠道刺激或不适,急性胰腺炎,黄疸,个别病例幻视。静脉注射可有心脏停博,甚至死亡。心血管系统:呋塞米除利尿作用外,还有短暂但肯定的血管扩张作用。该品使肾损害的病人的静脉血容量和外周血管阻力改变,出现体位性低血压和昏厥,和其他降 压药合并使用时,症状更严重。
内分泌、代谢:该品对脂代谢的影响与噻嗪类药物相似。呋塞米会引起抗利尿激素失调综和征(IADHS),患者血浆中抗利尿激素(ADH)浓度升高,机体总钠量正常,总钾量大幅度下降。如果快速使用该品,会造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急 剧增加。动物实验表明,长期服用该品导致硫胺缺乏症,并损伤心脏功能。因此对长期使用该品的病人,应注意血液中硫胺的浓度。与噻嗪类药物类似,该品也会导致高血尿酸、促发痛风,且出现的频率和发作程度更甚,老年病人,服用3 个月就有可能出现痛风。
电解质和体液平衡:和噻嗪类药物相似,髓袢利尿药也引起电解质平衡的变化,
作用特点和程度有所不同。发生率大约为 23%。
⒈钙代谢与噻嗪类药物不同,呋塞米不促使钙在远端肾小管的重吸收,但可引起 短暂的高血钙。该品能引起新生儿继发性的副甲状腺亢进,造成骨钙流失,钙的排泄 率比正常儿童大 10~20 倍,有形成肾结石的危险。也有出现继发性败血症的可能。
⒉低血镁,该品虽可引起镁的肾清除率增加,但不一定影响血浆中镁的浓度。
肝脏:呋噻米对动物的肝脏毒性很大,临床上对有肝硬化病史的患者,即使服用低剂量该品也会加速肝性脑病的发作,最好改用螺内酯。
消化系统:常规剂量下,恶心、呕吐、腹泻发生率低于1%。但高剂量或有尿毒症 时,发生率明显增高。
泌尿系统:该品为强利尿剂。过度的利尿和脱水会造成暂时性的肾小球滤过率下 降,血中BUN 升高,发生率占不良反应的 8%。前列腺肥大的老年人,会出现急性尿潴留和溢流性尿失禁、间质性肾炎。长期使用该品治疗自发性水肿都会逐步损伤肾脏功能,造成急性肾衰竭。
皮肤:皮疹较为常见。肾功能衰竭时,用大剂量该品,可能出现鳞状皮炎、多发性红皮病,这在其他的利尿药中是罕见的。
感觉器官:服用该品血药浓度超过 50μg/ml 时,会引起眼、耳中毒反应。如青光眼、眩晕、失聪,有时是不可逆的。高血钙和胎儿体内形成结石也有报道。该品也可能引起过敏性休克。
呋塞米的药效学
⒈对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同,呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大,利尿效果明显增强,且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对 NaCl 的主动重吸收,结果管腔液 Na+、Cl-浓度升高,而髓质间液 Na+、Cl-浓度降低,使渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降,从而导致水、Na+、Cl-排泄增多。由于 Na+重吸收减少,远端小管 Na+浓度升高。至于呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收 Cl-的机制,认为该部位存在氯泵,研究表明该部位基底膜外侧存在与Na+-K+ATP 酶有关的Na+、Cl-配对转运系统,呋塞米通过抑制该系统功能而减少Na+、Cl-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和远端小管对 Na+、Cl-的重吸收,促进远端小管分泌K+。呋塞米通过抑制亨氏袢对Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用药能增加尿酸 排泄,而长期用药则可引起高尿酸血症。
⒉ 对血流动力学的影响。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2 含量升高,从而具有扩张血管作用。扩张肾血管,降低肾血管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,在呋塞米的利尿作用中具有重要意义,也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外,与其他利尿药不同,袢类利尿药在肾小管液流量增加 的同时肾小球滤过率不下降,可能与流经致密斑的氯减少,从而减弱或阻断了球-管 平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉,降低肺毛细血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量减少,右心室舒张末期压力降低,有助于急性右心衰竭的治疗。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性,为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。
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