奥氮平片的不良反应

　　奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状，那你想知道奥氮平片的不良反应吗?下面是学习啦小编为你整理的奥氮平片的不良反应的相关内容，希望对你有用!

　　奥氮平片的不良反应

　　常见不良反应(>10%)：嗜睡和体重增加。体重增加与用药前体重指数(BMI)较低和起始剂量较高(≥15毫克)有关。

　　少见不良反应(1-10%)：头晕、食欲增强、外周水肿、直立性低血压、急性或迟发性锥体外系运动障碍包括帕金森病样症状、静坐不能、肌张力障碍，一过性抗胆碱能作用包括口干和便秘，另外还有肝脏丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶无症状的一过性升高，尤其是在用药初期。血浆催乳素浓度偶见一过性轻度升高，但与安慰剂无差异，且罕见相关临床表现(如男性乳房增大、泌乳及乳房增大)，绝大多数病人无需停药即可恢复正常。合并其它抗精神病药时，偶见无症状性的血液学改变如嗜细胞增我。

　　罕见不良反应(<1%)：光敏反应、肌酐磷酸激酶升高。

　　奥氮平片的药理学

　　奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。动物试验表明，奥氮平对 5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT 2 受体亲和力大于其与多巴胺D 2 受体的亲和力。电生理研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的放电，而对纹状体(A9)的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。

　　奥氮平片的毒理学

　　动物研究表明：大剂量奥氮平对部分动物血液学的部分指标有可逆性的影响，但对骨髓没有毒性作用。奥氮平无致癌作用，无致突变作用，无致畸作用。

　　奥氮平片的药动学

　　奥氮平口服吸收良好，5至8小时达到血浆峰值浓度。吸收不受进食影响。奥氮平血浆浓度呈线性分布。奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10-N-葡萄苷酸，它不会穿越血脑屏障。细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N-去甲基和2-羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。

　　主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时(5%至95%为21至54小时)，血浆平均廓清的平均半衰期为33小时(5%至95%为21至54小时)，血浆平均廓清率为26升/时(5%至95%为12至17升/小时)。

　　奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。正常老年人(65岁及以上)平均廓清半衰期延长(51.8小时)廓清率降低(17.5升小时)。女性平均廓清半衰期延长(36.7小时)廓清率降低(18.9升/小时)。肾功能害者(肌酐廓清率<10毫升/分)平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓清半衰期延长(39.9小时)，廓清率降低(18.0升/小时)。非吸烟者平均廓清半衰期延长(38.6小时)，廓清率降低(18.6升/小时)。约75%奥平主要以谢产物的形式从尿中排出。在7至1000微克/毫升浓度范围内，奥氮平的血浆蛋白结合为93%。奥氮平主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。

　　奥氮平的药动学参数在白种人、日本人和华人中无种族差异。细胞色素P450酶CYP 2D6状态不影响奥氮平的代谢。

　　奥氮平片的药物相互作用

　　P450细胞色素异体，特别是CYP1A2，的抑制剂和诱导剂分别可延缓和缩短奥氮平的清除率。吸烟和卡马西平可增加奥氮平的清除率。下列药物和单剂量奥氮平合并用药，未见代谢抑制：丙米嗪及其代谢产物去甲丙米嗪、华发令、茶碱或安定。奥氮平和锂盐、双环哌丙醇合并用药时没有交互作用。单剂量含铝或镁的抗酸剂、西米替丁对奥氮平的生物利用度没有影响，而合并使用活性炭可降低奥氮平的生物利用度50～60%。