甲亢药物的不良反应
甲亢药物是治疗药物中非常重要的一种,那你知道甲亢药物的不良反应吗?下面是学习啦小编为你整理的甲亢药物的不良反应的相关内容,希望对你有用!
甲亢药物的不良反应一、肝脏的毒性作用
ATD 引起的肝损害并不少见,但一般程度较轻,停用 ATD 后多能自行恢复。
MMI 引起的肝损害多与药物剂量相关,而 PTU 则与剂量无明显相关关系肝损害可发生在服药的任何阶段,多见于用药后 3 个月内,最早可在服药 1 天内发生,最长者在 1 年后发生。可发生于任何年龄段,女性多见。
ATD 引起致命性肝损伤或肝衰竭极少见,但却是治疗中具有潜在致命性的严重不良反应,其肝毒性发生率显著高于 MMI。
PTU 诱发的肝炎或肝衰竭没有剂量依赖关系,平均剂量为 426 mg/d,平均治疗时间为 3.6 个月。其病因尚不清楚,可能与机体的异质性反应有关。
他巴唑与 PTU 引起的潜在的致命性肝细胞损害显著不同,他巴唑通常造成胆汁淤积性肝病,到目前为止还没有致命性肝炎、肝衰竭的文献报道。
亚临床肝损害时患者多无相应症状,仅有肝功能轻度异常,持续时间较短,一般不需停药,可减少剂量继续治疗,或加用保肝治疗,但要密切观察肝功能情况。
如果肝损害显著,则立即停药。停药后多数患者肝功能有卑恢复。显著肝损害发生率低,约为 0.5%-l%,患者常有相应症状,如厌食、恶心、呕吐、右上腹痛伴黄疸等。
实验室检查肝功能持续明显异常,多为进行性加重,需要立即停药并保肝治疗。少数患者可能由于停药太晚或肝损害过重,停药后病情仍持续进展,最终死于肝衰竭。
甲亢药物的不良反应二、对血液系统的毒性作用
ATD 可以导致对血液系统的损伤和毒性作用,包括白细胞减少、贫血、血小板减少。
严重时出现粒细胞缺乏甚至骨髓严重抑制,从而导致再生障碍性贫血,危及生命。
其机制尚未完全明确,目前认为主要与药物对骨髓的毒性作用和免疫机制有关。
粒细胞缺乏发生率约为 0.3%-0.6%,通常发生在 ATD 最初大剂量治疗的 2-3 个月内或再次用药的 1-2 个月内,但也可发生在服药的任何时间。
一旦发生粒细胞缺乏应立即停用抗甲状腺药物,并禁止使用其他抗甲状腺药物,采取消毒隔离措施,使用广谱抗生素。
与此同时,需要给予糖皮质激素治疗,这对大部分患者有明确疗效。必要时,可皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(rhG—cSF)或重组人粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(rhGMcsF),剂量 2-10ug/(kg·d),白细胞恢复正常后即停用。
后一治疗措施可以单独或者与糖皮质激素联合使用。
值得注意的事,有些 ATD 诱发的粒细胞缺乏者可能并非缘于自身免疫,而与 ATD 的毒性有关,属于剂量依赖性的不良反应。
这部分患者出现骨髓抑制现象,对糖皮质激素和集落刺激因子治疗的反应较慢,往往需要更长的时间才可以将白细胞升到正常水平。
MMI 和 PTU 治疗 Graves 病的对照研究中,PTU 发生的白细胞减少事件显著高于 MMI。有报道指出,MMI 的副作用与剂量有关,而 PTU 则没有明显的剂量相关性。
甲亢药物的不良反应三、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性肺小血管炎
PTU 可诱导产生 ANCA,多数患者无临床表现,仅部分呈 ANCA 相关性小血管炎,有多系统受累表现,如发热、肌肉关节疼痛及肺和肾损害,多见于中青年女性。
大部分患者经停用抗甲状腺药物及使用激素和免疫抑制剂治疗后症状很快缓解,预后良好。
极少数患者可发展为肾功能衰竭。故使用 PTU 前,应检查尿常规,有条件者可常规检查 ANCA 抗体。
小血管炎主要以肾脏受累多见(新月体性肾炎),导致严重蛋白尿和进行性肾功能损害。
其他表现有发热、皮疹、关节肌肉疼痛、贫血、咳嗽、痰中带血或咯血,呼吸衰竭。观察到的病例中血管炎发生于服药各个时期,且非剂量依赖性。
药物引起小血管炎的临床诊断:
(1)非特异症状:发热、乏力及体重下降等;
(2)关节痛、肌肉痛;
(3)皮肤损害:皮疹、皮肤溃疡;
(5)单神经炎。
当应用抗甲状腺药物(PTU/MMI)后新出现以上临床表现 5 条中的任意 3 条;或仅累及肺脏表现为咯血、呼吸衰竭;或仅累及肾脏表现为血尿、蛋白尿及肾功能受损,即诊断患者出现 ANcA 相关小血管炎的临床表现。
甲亢药物的不良反应四、低血糖症
ATD 可引起低血糖症,又称胰岛素自身免疫综合征(IAs)。
其临床特征为自发性低血糖、高水平胰岛素和高滴度的胰岛素自身抗体(IAA)。多见于使用 MMI 者。其发生机制目前认为与遗传免疫缺陷有关。
甲亢药物的不良反应五、肌肉损伤
有报道患者使用 ATD 治疗期间渐次出现不同程度的肌肉、关节疼痛及肌酸磷酸激酶(cPK)增高,重者可出现肌肉痉挛抽搐,多见于使用 PTu 患者。
肌痛多见于四肢肌群,血清 cPK 增高,多数为正常值 2 倍左右。予葡萄糖酸钙静脉注射或用镇痛消炎药对症治疗多不能奏效。
其机制尚不明,发生肌肉损伤者可予 ATD 减量,并加用甲状腺素制剂,并辅以果糖、肌苷、三磷酸腺苷及辅酶 A 等治疗,症状可逐渐缓解并消失,CPK 可恢复正常。
甲亢药物的不良反应六、经典的变态反应性副作用
ATD 引起变态反应性副作用可表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、过敏性红斑、药物热、急性坏死性牙龈炎等,严重者可引起肺血管炎、剥脱性皮炎,与药物免疫性副作用有关。
甲亢药物的不良反应七、消化道反应
患者使用 ATD 后部分可出现胃肠不适、轻度腹痛,极少数出现口腔异味、味觉减退等现象。
甲亢药物的不良反应八、其他不良作用
ATD 其他少见的副作用有脱发、先天性表皮发育不良、甲状腺肿大、皮肤不良反应、高丙种球蛋白血症、动脉周围炎、肾炎、肌炎和空洞性肺浸润等,极少部分患者可出现低凝血酶原血症或多动脉炎等。