拜新同的不良反应
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拜新同的不良反应
按照CIOMS Ⅲ类别的频率(安慰剂-对照研究:硝苯地平N=2661;安慰剂N=1486;截止至2006年2月22日;ACTION研究:硝苯地平N=3825;安慰剂N=3840),基于临床研究的药物不良反应如下:
“常见”项下不良反应的发生频率低于3%,除水肿(9.9%)和头痛(3.9%)外。
在每个发生率分组内,不良反应依照严重性降序排列。发生率被定义为常见(≥1/100至[1O)、少见(≥1,000至[1/100)和罕见(≥10,000至[1,000)。仅在正在进行的上市后监测中发现,无法估算发生率的不良反应在“未知”一栏中列出。
可能危及生命
对于伴有恶性高血压和低血容量的透析患者,可由于血管扩张而引起血压明显下降。
拜新同的药物相互作用
影响硝苯地平的药物:
硝苯地平通过位于肠粘膜和肝脏的细胞色素P450 3A4系统代谢消除。因此对细胞色素P450 3A4系统有抑制或诱导作用的药物可能改变对硝苯地平的首过效应(口服后)或清除率。
硝苯地平与下列药物合用时应考虑相互作用的程度和持续时间:
利福平
具有很强的诱导细胞色素P450 3A4系统的作用,如与之合用,硝苯地平的生物利用度会降低而影响其疗效。因此硝苯地平禁止与利福平合用。
硝苯地平与下列细胞色素P450 3A4系统的弱效至中效抑制剂合用时应监测血压,如有必要应考虑减少硝苯地平的服用剂量:
大环内酯类抗生素(例如红霉素)
目前尚未开展硝苯地平与大环内酯类抗生素相互作用的研究,已知某些大环内酯类抗生素可抑制细胞色素P450 3A4介导的其他药物的代谢。因此尚不能排除与硝苯地平合用后可增加硝苯地平血药浓度的潜在作用。
阿奇霉素虽在结构上属于大环内酯类抗生素,但对细胞色素P450 3A4系统无抑制作用。
抗-HIV蛋白酶抑制剂(例如利托那韦)
目前还未进行硝苯地平与抗-HIV蛋白酶抑制剂之间可能存在的药物相互作用的临床研究。已知这类药物可抑制细胞色素P450 3A4系统。另外,此类药物在体外可抑制细胞色素P450 3A4介导的硝苯地平的代谢。因此尚不能排除这些药物与硝苯地平同时使用时,由于首过效应降低和排除量减少引起的硝苯地平血药浓度升高的可能性。
吡咯类抗真菌药(例如酮康唑)
目前还未进行硝苯地平与吡咯类抗真菌药相互作用的临床研究。已知此类药物可抑制细胞色素P450 3A4系统。因此与硝苯地平同时口服时,尚不能排除因为首过效应降低而使硝苯地平生物利用度增加的可能性。
氟西汀
目前还未进行硝苯地平与氟西汀之间可能存在的药物相互作用的临床研究。氟西汀在体外可抑制细胞色素P450 3A4介导的硝苯地平的代谢。因此尚不能排除这两种药物同时使用时硝苯地平血药浓度升高的可能性。
奈法唑酮
目前还未进行硝苯地平与奈法唑酮之间可能存在的药物相互作用的临床研究。已知奈法唑酮可抑制细胞色素P450 3A4介导的其它药物的代谢。因此尚不能排除这两种药物同时使用时硝苯地平血药浓度升高的可能性。
奎双普汀/达福普汀
硝苯地平与奎双普汀/达福普汀合用可导致硝苯地平血浆浓度升高。
丙戊酸
目前尚未进行硝苯地平与丙戊酸是否有潜在相互作用的研究,但是因为丙戊酸可抑制酶的活性,从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血浆浓度升高,因此不能排除二者合用可提高硝苯地平的血药浓度,从而提高了疗效。
西咪替丁
此药可抑制细胞色素P450 3A4系统,因此可升高硝苯地平的血浆浓度而加强抗高血压疗效。
西沙必利
西沙必利与硝苯地平合用可使硝苯地平的血浆浓度升高。
对细胞色素P450 3A4系统有诱导作用的抗癫痫药物,例如苯妥英、卡马西平和苯巴比妥
苯妥英可诱导细胞色素P450 3A4系统。与苯妥英合用时,硝苯地平的生物利用度降低从而导致疗效下降。当两种药物合用时,需监测硝苯地平的临床疗效,必要时需增加硝苯地平的剂量。如两种药物合用时已经增加了硝苯地平的剂量,停用苯妥英后应考虑减小硝苯地平的剂量。
目前尚未进行硝苯地平与卡马西平或苯巴比妥是否有潜在相互作用的研究,但是因为卡马西平和苯巴比妥可诱导酶的活性,从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血药浓度降低,因此不能排除硝苯地平与卡马西平或苯巴比妥合用可降低硝苯地平的血药浓度,从而降低疗效。
受硝苯地平影响的药物:
降压药
硝苯地平与其它降压药合用会加强硝苯地平的降压作用,例如:
- 利尿剂
- β-受体阻滞剂
- ACE抑制剂
- AT1-拮抗剂
- 其它钙拮抗剂
- α-肾上腺素阻滞剂
- PDE5抑制剂
- α-甲基多巴
硝苯地平与β-受体阻滞剂同时使用时,因为已知个别病例有心衰恶化的情况,必须对患者严格监测。
地高辛
与硝苯地平同时使用时会导致地高辛清除率降低,从而增加了地高辛的血药浓度。因此应监测其血药浓度防止药物过量,必要时可根据地高辛血药浓度减少其用药剂量。
奎尼丁
硝苯地平与奎尼丁同时服用时,奎尼丁浓度下降,或停服硝苯地平后,在个别的病例中奎尼丁的血药浓度明显升高。因此服用奎尼丁时,若加服或停服硝苯地平均应监测血浆中奎尼丁的浓度,必要时可遵医嘱调整剂量。一些作者报道,硝苯地平与奎尼丁合用时硝苯地平的血浆浓度增加,然而另外一些作者则报道未发现硝苯地平的药代动力学变化。
因此,如果已服硝苯地平的患者服用奎尼丁,则应密切监测血压,如有必要可降低硝苯地平的剂量。
他克莫司
通过细胞色素P450 3A4系统代谢。已经发表的资料显示,与硝苯地平合用时,个别病例需降低他克莫司的剂量。两药合用时应监测他克莫司的血药浓度,必要时降低他克莫司的用药剂量。
药物-食物相互作用:
葡萄柚汁
可抑制细胞色素P450 3A4系统。如与硝苯地平合用由于首过效应降低或清除率降低可使硝苯地平的血药浓度升高并延长硝苯地平的作用时间,从而增强降压的作用。经常服用葡萄柚汁者,末次服用后,这种效果可以持续至少3天。
因此服用硝苯地平时应避免食用葡萄柚/葡萄柚汁。
不存在相互作用
硝苯地平与苯那普利、多沙唑嗪、奥利司他、泮托拉唑、雷尼替丁、他林洛尔、氨苯喋啶、氢氯噻嗪合用对硝苯地平的药代动力学没有影响。
阿义马林:硝苯地平与阿义马林合用对阿义马林的代谢没有影响。
阿司匹林:硝苯地平与100mg阿司匹林合用,对硝苯地平的药代动力学没有影响,同时,二者合用也不影响100mg阿司匹林对血小板聚集及出血时间的作用。
异喹胍:硝苯地平与异喹胍合用,对异喹胍的代谢率没有影响。
坎地沙坦:硝苯地平与坎地沙坦合用,对二者的药代动力学均无影响。
厄贝沙坦:硝苯地平与厄贝沙坦合用对厄贝沙坦的药代动力学没有影响。
硝苯地平与奥美拉唑、罗格列酮合用对硝苯地平的药代动力学没有临床相关的影响。
其他形式的相互作用:
硝苯地平可导致尿香草扁桃酸的分光光度值假性升高,但HPLC测定不受影响。
拜新同的不良反应
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