博乐欣的副作用是什么_博乐欣有什么副作用

时间：2017-07-21 09:25:21 崇基15由分享

　　现在日常生活中患上抑郁症的人越来越多，而博乐欣就是用来治疗抑郁的药物，但是博乐欣的副作用也不小，那么博乐欣的副作用是什么呢?下面是学习啦小编为你整理的博乐欣的副作用是什么的相关内容，希望对你有用!

　　博乐欣的副作用

　　按CIOMS不良反应发生率的分类，对不良反应列表如下：

　　常见：≥1%

　　少见：≥0.1%和<1%

　　罕见：≥0.01%和<0.1%

　　非常罕见：<0.01%

　　身体各系统:不良反应

　　全身症状

　　常见：虚弱/疲倦;

　　少见：光过敏反应;

　　非常罕见：过敏;

　　心血管系统

　　常见：高血压，血管扩张(多为潮红);

　　少见：低血压，体位性低血压，晕厥，心动过速;

　　非常罕见：QT间期延长，心室纤维性颤动，室性心动过速(包括torsade depointes综合征);

　　消化系统

　　常见：食欲下降，便秘，恶心，呕吐;

　　少见：夜间磨牙，腹泻;

　　非常罕见：胰腺炎;

　　血液和淋巴系统

　　少见：瘀斑，粘膜出血;

　　罕见：出血时间延长，血小板减少症;

　　非常罕见：血恶液质(包括粒细胞缺乏，再生障碍性贫血，中性白细胞减少症和全血细胞减少);

　　代谢和营养

　　常见：血清胆固醇增高，体重减轻;

　　少见：肝功能检测异常，低钠血症，体重增加;

　　罕见：肝炎，异常抗利尿激素分泌;

　　非常罕见：催乳素增加;

　　肌肉骨骼

　　非常罕见：横纹肌溶解;

　　神经系统

　　常见：梦境异常，性欲下降，眩晕，口干，肌肉痉挛，失眠，紧张不安，感觉异常，镇静，震颤;

　　少见：情感淡漠，幻觉，肌阵挛，激越，协调和平衡障碍;

　　罕见：静坐不能，惊厥，躁狂发作，神经阻滞剂恶性综合征，5-羟色胺综合征;

　　非常罕见：妄想;锥体外系反应(包括肌张力障碍，运动障碍)，迟发性运动障碍;

　　呼吸系统

　　常见：呵欠;

　　非常罕见：肺嗜酸红细胞增多;

　　皮肤

　　常见：出汗(包括夜汗);

　　少见：皮疹，脱发;

　　非常罕见：多形性红斑，Stevens Johnson综合征，瘙痒，荨麻疹;

　　未知发生率：中毒性表皮坏死松解症

　　特殊感觉

　　常见：眼调节异常，瞳孔扩大，视觉失调;

　　少见：味觉改变，耳鸣;

　　非常罕见：闭角型青光眼;

　　泌尿生殖系统

　　常见：射精异常/异常高潮(男性)，性感丧失，勃起功能障碍，排尿功能受损(多为排尿困难);

　　少见：异常高潮(女性)，月经过多，尿潴留;

　　文拉法辛被突然停用、剂量降低或逐渐减少时，有报道以下的症状：轻躁狂、焦虑、激越、紧张不安、精神混乱、失眠或其它睡眠干扰、疲劳、嗜睡、感觉异常、头昏、惊厥、眩晕、头痛、耳鸣、协调和平衡障碍、震颤、发汗、口干、厌食、腹泻、恶心或呕吐。在上市前的研究中，绝大多数的停药反应是轻度的并且无需治疗即可恢复。

　　儿童患者

　　总体而言，文拉法辛在儿童/青少年(6-17岁)中的不良反应与成人相似。例如：可出现食欲下降、体重减轻、血压升高和胆固醇升高。

　　在对儿童(尤其是抑郁症患者)进行的临床研究中，有关敌意和自杀相关的不良事件(如自杀观念和自伤)的报告增多。

　　特别地，还可见以下不良事件：消化不良、腹痛、激越、淤斑、鼻出血和肌痛。

　　博乐欣的药理毒理

　　药理作用

　　非临床研究显示，文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂。体外试验未发现文拉法辛及O-去甲基文拉法辛对M胆碱受体、H1组胺受体、α1-肾上腺素能受体有明显的亲和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛无MAO抑制活性。

　　毒理研究

　　遗传毒性

　　文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames试验、CHO/HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠细胞转化试验、CHO细胞姐妹染色体交换试验、大鼠微核试验结果均为阴性。O-去甲基文拉法辛CHO染色体畸变试验结果为阴性，大鼠微核试验结果为阳性。

　　生殖毒性

　　按mg/m[sup]2[/sup]推算(以下同)，雄性大鼠经口给药剂量达最大推荐人用剂量的2倍时，未见对生育力的影响。大鼠和家兔妊娠和哺乳期间经口给药，剂量分别为最大推荐人日用剂量的2.5倍和4倍时，未见畸形，但可见大鼠幼仔体重减轻、死产率增加、哺乳前5天死亡幼仔数增加。动物死亡原因不明，对幼仔死亡的无影响剂量为最大推荐人日用剂量的0.25倍。

　　致癌性

　　小鼠经口给予文拉法辛剂量高达120 mg/kg/天(最大人推荐剂量的1.7倍)连续18个月，大鼠经口给予文拉法辛剂量高达120 mg/kg/天(雄性大鼠和雌性大鼠的文拉法辛血药浓度分别为最大推荐人用剂量时人血药浓度的1倍和6倍,但O-去甲基文拉法辛水平低于人体)连续24个月，未见肿瘤发生率增加。

　　博乐欣的药代动力学

　　通过多次口服用药，文拉法辛和ODV在3天内达到稳态血药浓度。在75～450 mg/天的剂量范围内文拉法辛和ODV属线性药动学模型，平均稳态血浆清除率分别为1.3±0.6和0.4±0.2 L/h/kg，表观清除半衰期分别为5±2和11±2 h，表观(稳态)分布容积分别为7.5±3.7和5.7±1.8 L/kg。文拉法辛和ODV在治疗血药浓度下与血浆蛋白的结合率较小，分别为27%和30%。

　　吸收

　　文拉法辛容易吸收，主要在肝脏内代谢，O-去甲基文拉法辛(ODV)是其主要的活性代谢产物。单次口服文拉法辛后，至少有92%被吸收。文拉法辛的绝对生物利用度约为45%。

　　服用盐酸文拉法辛缓释制剂(怡诺思胶囊)(150 mg，q24 h)通常具有较低的峰浓度(文拉法辛和ODV分别为150 ng/mL和260 ng/mL)，较迟的达峰时间(文拉法辛和ODV分别为5.5 h和9 h)。当每天服用的文拉法辛剂量相同时，服用盐酸文拉法辛缓释制剂的患者的血药浓度的波动明显较低。因此盐酸文拉法辛缓释制剂与普通制剂相比吸收较慢，但是吸收的药物总量相同。

　　使用75 mg的盐酸文拉法辛缓释制剂时发现食物对文拉法辛和其活性代谢产物ODV的生物利用度没有影响，服药时间(上午或下午)的不同也不影响文拉法辛和ODV的药物代谢。

　　代谢和排泄

　　文拉法辛吸收后在肝脏进行首过代谢，主要代谢产物为ODV，同时包括N-去甲基文拉法辛、N.O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代谢产物。体外研究显示ODV是通过CYP2D6酶的代谢产生的，临床研究也证实CYP2D6活性低(慢代谢)的患者与具有正常CYP2D6活性者相比具有较高的文拉法辛和较低的ODV药物浓度。因为在CYP2D6活性不同的2组患者中，其文拉法辛和ODV的总量接近，而且ODV与文拉法辛具有相似的药理作用和作用强度，故这种代谢能力的不同并无重要的临床意义。

　　在服用文拉法辛48小时后约有87%的药物经尿排出体外，其中包括5%的原型药、29%非结合的ODV、26%结合的ODV和27%无活性的代谢产物。因而，文拉法辛及其代谢产物主要通过肾脏排泄。

　　特殊人群的应用

　　年龄和性别：2项由404例患者参加的药动学研究显示，在每日服药2次和3次的患者中其文拉法辛和ODV的血药浓度均不受年龄和性别的影响。因此一般不必根据患者的年龄和性别调整药物的剂量(见[用法用量])。

　　快代谢/慢代谢者：CYP2D6活性较低的患者与快代谢的患者相比具有较高文拉法辛的血药浓度，因为文拉法辛和ODV的总AUC接近，因此也没有必要在这2组患者中采用不同的剂量。

　　肝脏疾病：在9例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后，文拉法辛和ODV的药物代谢明显受到影响，肝硬化患者与健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延长约30%，药物清除率下降50%，ODV的消除半衰期延长约60%，药物清除率下降30%。同时也注意到药物的清除率有更大的变化，3例较为严重的肝硬化患者的文拉法辛清除率下降更明显(约90%)。

　　在另一项研究中，在正常受试者中(n=21)口服和静脉注射文拉法辛，按Child-Pugh分级，Child-PughA级(n=8)，Child-PughB级(n=11)(轻度和中度损害)。文拉法辛口服生物利用度增加2-3倍，与正常受试者相比，口服消除半衰期延长约2倍，而口服清除率也降低了超过一半。在肝功能不全的受试者中，ODV的口服消除半衰期延长了大约40%，而口服清除率和正常受试者相似。注意到受试个体之间的差异很大。

　　对于伴有肝功能不全的患者必须调整用药的剂量(见[用法用量])。

　　肾脏疾病：与正常人相比，肾功能不全(GFR为10-70 mL/min)的患者，其文拉法辛的消除半衰期延长约50%,清除率下降约24%。对于透析的患者，文拉法辛的消除半衰期延长约180%，清除率约下降57%。同样地，在肾功能不全(GFR为10～70 mL/min)的患者中,ODV的消除半衰期延长约40%，但清除率没有变化。接受透析治疗的患者，与正常人相比，ODV的清除半衰期延长约142%，清除率下降约56%。同时需注意这些人群中有较大的个体差异，在此类患者中应用文拉法辛时必须调整药物剂量(见[用法用量])。