依折麦布片的副作用
依折麦布片是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，那么你知道依折麦布片的副作用是什么吗?下面是学习啦小编为你整理的依折麦布片的副作用的相关内容，希望对你有用!
依折麦布片的副作用
在为期112周的临床研究中，患者每天单独(n=2396)或与他汀类(n=11,308)或与非诺贝特(n=185)联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性，其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。
在单独应用本品的患者(n=2396)中常见的(≥1 /100，<1/10)或不常见的(≥1 /1000，<1/100)与药物相关的不良反应发生率比安慰剂组(n=1159)高、与他汀类联合应用的患者(n=11，308)不良反应发生率高于单独应用他汀的患者(n=9361).
单独应用本品：
各类检查：
不常见的：ALT和/或AST升高;血液CPK升高;γ-谷氨酰基转移酶增加;肝功能检测异常。
呼吸、胸部及纵隔障碍：
不常见的：咳嗽。
消化系统异常：
不常见的：消化不良;胃食管返流;恶心。
肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：
不常见的：关节疼痛;肌肉痉挛;颈部疼痛。
代谢和营养方面异常：
不常见的：食欲不振。
血管异常：
不常见的：潮热;高血压。
全身性异常和用药部位异常：
常见的：疲倦。
不常见的：胸部疼痛;全身疼痛。
与他汀类联合应用：
各类检查：
常见的：ALT升高、AST升高。
神经系统异常：
常见的：头痛
不常见的：感觉异常
消化系统异常：
不常见的：口干;胃炎。
皮肤和皮下组织异常：
不常见的：瘙痒;皮疹;风疹。
肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：
常见的：肌痛。
不常见的：背痛;肌性肌无力;肢体疼痛。
全身性异常和用药部位异常：
常见的：乏力;周围性水肿。
依折麦布片的药理毒理
本品是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同(如：他汀类，胆酸螯合剂(树脂类)，苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物)。
本品附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。本品不增加胆汁分泌(如胆酸螯合剂)，也不抑制胆固醇在肝脏中的合成(如他汀类)。
与安慰剂比较，本品抑制小肠对胆固醇吸收的54%。他汀类减少肝脏合成胆固醇。两种药物合用可以进一步降低胆固醇水平，优于两种药物的单独应用。
本品选择性抑制胆固醇吸收的同时并不影响小肠对甘油三酯、脂肪酸、胆汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性维生素A、D的吸收。本品和HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用与任何一种药物单独治疗相比能有效改善血清中TC,LDL-C,ApoB,TG及HDL-C水平。依折麦布单独使用或与HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用对心血管疾病发病率与死亡率的效果还未建立。
依折麦布片的药代动力学
吸收
口服后，依折麦布被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的酚化葡萄糖苷酸(依折麦布-葡萄糖苷酸)。依折麦布-葡萄糖苷酸结合物在服药后1～2小时内达到平均血浆峰浓度(Cmax)，而依折麦布则在4～12小时出现平均血浆峰浓度。因依折麦布不溶于注射用水性介质中，故无法测得其绝对生物利用度。
10mg依折麦布片同食物(高脂或无脂饮食)一起服用并不影响其口服生物利用度。本品可以与食物一起或分开服用。
分布
依折麦布及依折麦布-葡萄糖苷酸结合物与血浆蛋白结合率分别为99.7%及88～92%。
代谢
依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合(II相反应)，并随后由胆汁及肾脏排出。在所有研究过的种属中，有极小量依折麦布进行氧化代谢(I相反应)。依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物是血浆中检测到的主要药物衍生物，分别占血浆中总药物浓度的10～20%和80～90%。血浆中依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物的清除较为缓慢，提示有明显肠肝循环。依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物的半衰期约为22小时。
清除
受试者口服14C 依折麦布(20mg)后，总依折麦布约占血浆总放射性的93%。在10天的收集期内，从粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的78%和11%。48小时后，血浆中检测不到放射性。
肝功能不全
轻度肝功能不全患者(Child-Pugh评分5或6)服用单剂量依折麦布10mg后，总依折麦布曲线下面积(AUC)较正常人群增加约1.7倍。在对中度肝功能不全(Child-Pugh评分7～9)的患者进行的为期14天的多次给药研究中，患者每天服用本品10mg，在第1天及第14天总依折麦布的曲线下面积较正常人群高出4倍。轻度肝功能不全患者无需调整用药剂量。鉴于依折麦布暴露量增加对中度和重度肝功能不全(Child-Pugh评分>9)患者的影响尚未明确，因此不推荐依折麦布用于这些患者。(见禁忌症及注意事项，肝功能不全)
肾功能不全
严重肾功能不全(n=8;平均CrCl≤30mL/min/1.73m2)患者单剂量应用10mg依折麦布后，其总依折麦布曲线下面积较正常人群(n=9)增加1.5倍。此结果并无临床显著性意义。故在肾功能损害患者中无须调整剂量。
但该研究中的一名患者(接受肾移植并接受多种药物，包括环孢菌素)的总依折麦布暴露量较正常人群高出12倍。
性别
女性总依折麦布血浆浓度较男性轻度升高(升高值<20%)。男性和女性患者用药安全性及用药后LDL-C降低程度相近。故不需要根据性别调整剂量。
种族
根据药代动力学荟萃分析，在黑种人及白种人中间，药代动力学无差别。
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