紫杉醇化疗的副作用

　　紫杉醇是目前已发现的最优秀的天然抗癌药物，在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌的治疗，那么紫杉醇化疗的副作用是什么呢?下面是学习啦小编为你整理的紫杉醇化疗的副作用的相关内容，希望对你有用!

　　紫杉醇化疗的副作用

　　比如全身酸痛，四肢末端麻木，脱发等。全身酸痛：这个病人痛苦非常大，一般在紫杉醇用药後2-3天出现，持续3-5天。四肢末端麻木：这个副作用是由于紫杉醇对神经末梢产生的毒性引起的，可以看成是神经炎来治疗，可以使用维生素B等营养神经的药物，但是治疗的效果都不太好，也没有临床数据支持。这种副作用的痛苦相对来说比较小，病人能忍受。脱发：几乎有七成的病人都会脱发。

　　紫杉醇的鉴别

　　红外吸收：红外光谱图中的主要吸收带与对照品一致。

　　HPLC鉴别：在含量检测中，检测制备的色谱图中主峰的保留时间与标准制备色谱图中主峰的保留时间一致。

　　纯度：99-100%,以无水无溶剂的干燥品计。

　　有关物质：相关物质总≤2.0%。

　　有机挥发性杂质：符合美国药典USP和中国药典CP有机挥发性杂质要求。

　　比旋度：[α]20 D=-49.0°~55.0°(10mg/mL的甲醇溶液)，以无水无溶剂的干燥品计。

　　水分：≤4.0%。

　　炽灼残渣：≤0.2%。

　　重金属：≤0.002%。

　　微生物限量：≤100cfu/g paclitaxel，符合对金黄色葡萄状菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌的无菌试验要求。

　　细菌内毒素：≤4.0%USPEU/mg paclitaxel。

　　紫杉醇的合成方法

　　1、全合成

　　紫杉醇因其复杂和新颖的化学结构、独特的生物作用机制、可靠的抗癌活性和严重的资源不足引起了科学家们的极大兴趣。据统计全球有30多个顶尖实验室投入到紫杉醇的全合成研究中，且竞争非常激烈，成为20世纪后期有机合成化学领域的焦点。经过20多年的努力，终于在1994 年首先由美国佛罗里达州立大学的化学家 Holton和美国斯克瑞普斯研究所(The Scripps Research Institute，TSRI)的化学家Nicolaou两个研究组几乎同时报道完成了紫杉醇的全合成，他们采用的分别是线性(先A环后AB环再ABC环系)和汇聚式(先分别合成A和C环，再组装在一起形成ABC环系)路线，代表了有机合成的不同策略。Holton研究小组是最早从事紫杉醇合成的研究小组之一，Holton法以价廉易得的樟脑(camphor)为起始原料，因紫杉醇侧链的合成方法由Ojima等发展而来，故又称为Holton-Ojima法，其特点是步骤少、收率高，总收率可达到2.7%。Holton紫杉醇全合成路线以细致为特色，其成功的主要原因是经历约10 年时间对紫杉醇分子构象与反应性的深入研究以及对多种化学合成方法的改进和发展。Nicolaou 的合成路线虽具有较前者简明的优点，但其总收率却远远低于前者，仅为0.07%左右。之后美国哥伦比亚大学的Danishefsky小组(1996 年)、斯坦佛大学的Wender小组(1997 年)以及日本的 Kuwajima小组(1998 年)和Mukaiyama小组(1999 年)也分别相继报道完成了紫杉醇的全合成。最新报道为 2006年日本东京工业大学的Takahashi 教授领导的小组也完成了紫杉醇的全合成。7条全合成路线虽然各异，但都具有优异的合成战略，将天然有机合成化学提高到一个崭新的水平。从总体上看，对天然药物紫杉醇的化学全合成方法路径太长、合成步骤太多，不仅需要使用昂贵的化学试剂，而且反应条件极难控制，收率也偏低，不适合工业化生产。但是，在研究紫杉醇全合成过程中发现了许多新的、独特的反应，大量过渡金属有机催化剂、有机硅试剂的应用和反应过程中基团的保护、立体构型的建立转化，以及独到的战略思路与反应创新等，对有机合成化学以及有机反应理论起到重要的促进和补充。紫杉醇全合成的研究成果仍为有机化学合成历史上的一座丰碑。与此同时，有机合成化学家仍在积极进行化学全合成紫杉醇的研究工作，为使紫杉醇全合成走上工业化道路而不懈努力。

　　2、半合成

　　紫杉醇全合成由于步骤多、产率低、反应条件苛刻等导致成本高而无法商业化生产。同样的问题是天然红豆杉树生长极其缓慢且不易繁殖，一棵直径22 cm，高度9 m的紫杉树大约125年树龄，其树皮极薄，厚度大约0.3～0.6 cm，这样的一棵树可以得到大约2 kg 树皮，而紫杉醇必须从新鲜砍伐剥取的树皮中提取，30 t干树皮可以得到大约100 g紫杉醇。从砍伐树木、收集紫杉树皮到分离萃取出紫杉醇，既费时、费力又需要大量的资金投入，而且砍伐树木会导致树木死亡、资源枯竭。在紫杉醇结构复杂而不能实现化学全合成、天然来源又非常有限和社会需求极大的状况下，在红豆杉中寻找量较高的紫杉醇前体化合物，然后再通过化学方法将其转化为紫杉醇是非常有效的解决途径。通过研究发现：从红豆杉植物中分离得到的紫杉醇前体化合物baccatin III的生物活性虽低于紫杉醇，但其与紫杉醇具有相同的母核结构，而且在红豆杉针叶中量较高，并可经4步化学反应得到紫杉醇，产率高达80%。这个发现为解决紫杉醇新来源途径取得了重大进展，使得大量生产紫杉醇成为可能。1993年从一种观赏性植物英国红豆杉叶子中发现存在较多的10-deacetylbaccatin III(10-DAB)，而英国红豆杉叶是一种可以再生的资源。由于baccatin III 和10-DAB 在植物中的量相对较高，因而半合成的研究工作主要集中在对这两种物质的研究上。法国Universite Joseph Fourier的Denis博士在1988年首次报道了由10-DAB为原料半合成紫杉醇的研究成果，随后美国Holton教授和法国Potier教授分别申请了以baccatin III为原料半合成紫杉醇的专利，Holton 和 Potier 都认为半合成是解决紫杉醇供应问题的一条很有希望的途径。美国施贵宝公司在获得美国FDA批准后，利用Holton的专利生产紫杉醇，并决定在1994年底停止从树皮中萃取生产紫杉醇。目前紫杉醇的半合成原料主要来源于人工培育种植的红豆杉，包括一种欧洲红豆杉与东北红豆杉的杂交品种曼地亚红豆杉。

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