地龙的作用
地龙的作用
地龙是我国重要的中药材之一。地龙主要有药制、醋制、熬制、酒制、油制、蛤粉炒制、盐制等法，使其质地松泡酥脆、去毒性、矫正臭味及便于煎制服用。下面跟着学习啦小编一起来看看地龙的药理作用。
地龙的溶栓和抗凝作用
参环毛蚓 体腔液干粗粉直接注入 大鼠十二指肠30mg/kg，以动静脉插管串线粘附纤维 蛋白方法测纤维蛋白生成，具有明显的溶纤维蛋白活性，煮沸或烘干后活性即丧失。以纤维蛋白平板测定法证明，冻干粗粉5μg与 尿激酶1u的溶纤维蛋白活性相当。但纤维蛋白平板经85℃水浴加热30min后，尿激酶的活性丧失而冻干粗粉的活性仍部分保留。说明冻干粗粉溶纤维蛋白机制与尿激酶不完全一样。尿激酶的作用是激活 纤维蛋白溶酶原使之成为有活性的 纤溶液，催 化纤维蛋白溶解，蚯蚓冻干粗粉除了有尿激酶样纤溶作用外，尚有直接催化纤维蛋白 水解的作用。赤子爱胜蚓提取液在体外对兔静脉血栓有溶解作用，对已凝固的纤维蛋白胶板也有一定 纤溶活性。其 纤溶作用有直接纤维蛋白溶解和激活 纤溶酶原的间接作用，但以直接纤溶为主。 家兔静注蚯蚓水浸液0.lg/kg或0.2g/kg，对颈总动脉一颈外静脉血流套路法实验性血栓形成有明显 抑制作用，灌服1g/kg亦有明显抑制，但软弱，静注0.02g/kg有溶栓作用。 家兔静注 广地龙(Lumbricus kangtang6nsis)醇提取注射液(每1ml含 生药2g)2ml/kg，可明显延长 血小板血栓和纤维蛋白血栓形成时间，使血栓长度和干重减少，并降低 血液 粘度。 家兔静注人工养殖的 正蚓科 双胸蚓属(Lumbricche bimastos)粗提取液，可显著降低血中纤维 蛋白原含量，并使代球蛋白溶解时间显著缩短。
粗提取液经进一步 萃取，制备出含多种 纤溶酶和 纤溶酶原 激活物的制剂，具有良好的溶解血栓作用，可使兔血浆 组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活力增加，血小板聚集性显著降低，全血粘度和血浆粘度降低，红 细胞刚性指数降低，提示其通过促进纤溶、抑制血小板聚集、增强 红细胞膜稳定性等发挥作用。蚯蚓干粉水浸液在体外对家兔纤维蛋白和凝血块均有溶解作用。家兔静注水煎醇沉注射液对耳缘静脉血栓有明显溶解作用。正常志愿者口服蚯蚓提取物亦有明显的抗凝和 纤溶作用，且与剂量相关。凝血活酶时间明显延长， 纤溶酶原 激活物活性增强，代球蛋白溶解时间缩短及 纤维蛋白降解产物含量增加。从蚯蚓提取的 纤溶酶(冻干粉)给家兔灌胃，0.05g/(kg·d)或0.1g/(kg·d)，连续3d，从心脏取血，在体外形成的血栓长度、 湿重、干重均较对照组明显减少。
地龙煎剂在体外对牛 凝血酶促进人 血纤维蛋白原凝聚有明显抗凝血酶作用。赤子爱胜蚓提取物对凝血酶时间(TT)有明显延长作用，在缺乏抗凝血酶-III(AT-III)的血浆中加入该提取物也可使TT明显延长，但延长程度较小，说明这种作用有依赖AT-III和不依赖AT-III的两个部分。家兔静注 地龙提取物(EE)可明显延长TT其 半衰期0.32h在体外EE亦可明显延长TT和白陶土活化部分凝血活酶时间(KPTT)。广 地龙水浸液加碱水解后再用 乙醇分级分离，所获提取物亦可明显延长KPTT和TT，其抗凝血酶活性不能被AT-III 抗体及鱼精蛋白中和，表明其活性不依赖于AT-III该活性成分不属 多糖或 蛋白质，可能是一种耐碱耐热的小肽或含双键化合，与水蛙素、 肝素等抗凝物质不同。高血 粘度综合征和缺血性 中风患者每口口服赤子爱胜蚓提取液，连续14d为三疗程，服1～2疗程，患者的血细胞比、 血沉、血浆粘度、 血纤维蛋白原等均有降低。家兔静注地龙提取液，可使血小板聚集性显著降低，全血粘度和血浆粘度降低，红细胞刚性指数降低。
地龙对心血管系统的作用
(1)抗 心律失常作用给动物
静注地龙注射液对 氯仿一 肾上腺素或 乌头碱诱发的 大鼠心律失常， 氯化钡或毒毛花着G诱发的家兔心律失常均有明显的对抗作用;对心脏传导亦有 抑制作用。
(2)降 血压作用麻醉犬静注 广地龙热水浸剂或 乙醇浸出液0.1g/kg，30～45min出现血压下降，可维持2一3h;正常 大鼠三次灌胃大剂量(10g/kg)或肾型高血压大鼠每日准胃小剂量(50mg/kg)，连续2星期，均有明显的降压作用。肾型高血压 大鼠血压下降出现于给药后3～7d并于停药后第2星期回升到用药前水平。 广地龙的降压机制可能是由于它直接作用于脊髓以上的 中枢神经系统或通过某些 内感受器反射地影响中枢神经系统，引起部分内脏血管的扩张而使血压下降。 大鼠静往 广地龙煎剂0.25g/kg，立即引起血压下降，其降压过程与血小板活化因子(PAF)相似，如预先静注PAF受体阻滞剂CV6209显著抑制广地龙的降压作用，提示类PAF物质是广地龙的重要降压成分。对易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)喂食含地龙饲料，可在不影响SHPSP体重的情况下降低SHRSP血压，改善血管弹性即增加主动脉负荷湿重比( 拉力g/主动脉湿重mg)和断裂时主动脉最大负荷( 拉力g/主动脉湿重mg)，降低心体重比(心肌mg/体重g×10-3)，增加肾体重比，且还具有利钠、利尿和降低三酸 甘油作用，提示地龙可能有一定的预防SHRSP卒中发生的作用。
地龙对神经系统的作用
①治疗 缺血性脑卒中(中风)：预先腹腔注射地龙注射液10g/kg，对 蒙古沙土鼠一测预总动脉 结扎造成的缺血性脑卒中具有一定的预防作用，可减轻缺血性脑卒中的症状，如立毛、转圈行为和打滚发作等的 发生率下降，并明显降低动物的死亡率，使缺血性脑卒中动物脑组织中降低了的单胺类递质5一羟 色胺和 多巴胺趋于恢复，而对 去甲肾上腺素含量则无明显影响。②抗惊厥和镇静作用： 小鼠腹腔注射地龙 醋酸铅处理的提取液，可明显对抗戊四氮和 咖啡因引起的惊厥，但不能对抗土的宁引起的惊厥，提示其抗惊厥作用部位是在脊髓以上的中枢神经部位。小鼠腹腔注射地龙乙醇浸出液20g/kg，对电惊厥也有对抗作用，ED为22.18g/kg。地龙醇浸液对 小鼠、家兔有镇静作用。③解热作用：蚯蚓水浸剂对 大肠杆菌内毒素及温热刺激引起的 发热家兔均有良好的解热作用，但较 氨基比林的作用弱。口服广 地龙散12g，对健康 人体温无降低作用，对感染性发热患者降温作用优于阿司匹林(口服0.3g)对 非感染性发热亦有效，但作用出现较晚，一般于 服约后0.5-3h显效，2-5h体温降至正常。
地龙的抗癌作用
小鼠每日灌服 地龙提取物l1mg/只，连续58d，对移植的肉瘤S180。有明显的 抑制作用，不仅瘤体明显减少，且可延长 小鼠的生存期。 小鼠每日灌服 地龙提取物。
1mg/只，连续6d，对移植性实体瘤H22。也有明显 抑制作用。班蚓提取物经 透析后的透析外液对接种肉瘤S180或实体瘤EMT6。的 小鼠均有抑制 肿瘤生长的作用，该成分经100℃加热20min，抑癌作用即消失。地龙可透析组分在体外对胃癌细胞MGC803的 胸腺嘧啶脱氧核背(H3-TdR)的渗入有明显 抑制作用，该组分经56℃加热0.5h抑瘤作用仍然存在，表明该有效组分分子较小而且耐热。应用凝胶过滤技术对 地龙提取物进行分离获4个组分。组分I在体外对胃癌细胞MGC803的3H-TdR渗入有非常显著的 抑制作用，该组分经56℃加热0.5h抑瘤作用仍存在，但较未加热组明显减弱，提示该组分加热后抑瘤作用部分保留，具有一定耐热性。组分IV在体外对胃癌细胞MGC803的3H-TdR渗入也有非常显著的 抑制作用，但该组分经56℃加温0.5h后抑瘤作用即消失，提示该组分不耐热，组分II和组分III则均无抑瘤作用。 地龙提取物在体外对培养的喉癌细胞Hep-2有 浓度依赖性 抑制作用。 小鼠灌服 地龙提取物与5一氟尿呼惯(5-FU)联合应用对乳腺癌MA的治疗有明显 协同作用，肿瘤生长比单用5-FU延迟3d，癌细胞变性坏死较。
单用严重， 小鼠存活时间也较单用延长 阳门。 地龙提取物与白介素2(IL-2)联合应用对小鼠肉瘤S180。亦可抑制肿瘤生长，表现 协同作用。移植肉瘤S180。的小鼠灌服 地龙提取物，与5-FU联合应用时，对肿瘤的抑制有 协同作用，如与辐射增效剂AK123联合应用则产生更强的辐射 增效作用，三者合用则抑瘤效果最好。在体外， 地龙提取物与AK123合用对人喉癌细胞Hep-2也表现 协同作用。 地龙提取物与热疗联合应用对 小鼠实体瘤EMT6的抑制也有明显协同作用。
灌服 地龙提取物对正常及荷瘤(S180) 小鼠均有促进脾 淋巴细胞转化作用，对给予直线 电子加速器照射和未照射小鼠脾淋巴细胞转化也有促进作用;但体外实验则对小鼠脾淋巴细胞和人血淋巴细胞转化均有 抑制作用。提示 地龙提取物可能通过提高机体免疫能力而抑制肿瘤细胞生长的。小鼠腹腔注射 地龙提取物100mg/kg，连续6d，可使胸腺及 脾脏 有核细胞数明显增加，脾细胞对 刀豆球蛋白A(ConA)、脂多糖(LPS)的反应性均明显高于对照组，脾脏自然杀伤细胞(NK)及抗体依赖细胞介导。
细胞毒(ADCC)活性也显著高于对照组。对荷瘤小鼠的免疫功能亦有相似作用，但脾脏NK及AfXIC活性则显著低于对照组。荷瘤小鼠经深部X线治疗机局部照射后，脾重、脾 有核细胞数、NK细胞活性、ADCC活性及牌细胞IL-2活性均受到一定抑制，但如加用地龙提取液治疗，则未见任何免疫抑制作用，甚至有所提高，提示对机体免疫功能都有一定的促进作用。小鼠每日灌服 地龙提取物，可使尾血中吞噬细胞 化学发光增强，提示可增强吞噬功能;荷瘤(S180)小鼠NK细胞活性下降，如灌服地龙提取物8d，则NK活性基本恢复。肿瘤患者服用 地龙提取物2个月，采用系列抗入淋巴细胞及其亚群单 克隆抗体(McAb)，用 间接免疫荧光法检测T3，T4，T8，T4/T8，Tb，Tac，B细胞亚群的值，服地龙提取物者可提高T3，T4及T4/T8及，提示其为一种免疫增强剂。接受放射治疗的食管癌患者眼 地龙提取物150mg，每日2次，能控制患者 白细胞下降，效果优于免疫增强刑多抗甲素(polyactin A)。荷瘤(S180) 小鼠每日灌服地龙提。
取物100mg/kg，连续7d，能使因荷瘤而增加 荧光产物(直接反映体内 脂质过氧化速率)含量降低，血中谷优甘肽 还原酶(GR)、 过氧化氢酶(CAT)、谷优甘肽过 氧化物酶(GSH-Px)动和 超氧化物
歧化酶(SOD)的活性则增加，提示 地龙提取物有清除 自由基、抗脂质过氧化的作用。但体外试验却证明， 地龙提取物与激光、血叶淋衍生物对S180癌细胞具有协同杀伤作用，化学发光强度也明显增高，如将 自由基清除剂CAT和SOD加入培养基内，则使增强的发光强度明显减小，提示地龙提取物的 协同作用至少部分是通过增加活性氧而实现的。
地龙的平喘作用
豚鼠腹腔注射地龙液(每1ml含鲜地龙约
0.75g/ml)2ml，对卵蛋白引起的过敏性哮喘潜伏期明显延长，吸入 组胺引起的哮喘潜伏期也明显延长，但对吸入 乙酸胆碱引起的哮喘则无影响。 大鼠腹腔注射地龙液2ml，连续3d对卵蛋白引起的 被动皮肤过敏反应有 抑制作用。在体外，地龙液8×10-7g/ml浓度对 豚鼠离体气管由组胺引起的收缩有明显 抑制作用。从蚯蚓提出的含氮成分对 大鼠、 家兔肺灌注法有显著扩张支气管作用，并能对抗组胺和毛果美香碱引起的支气管收缩。静注于 豚鼠，50%动物可耐受致死量组胺。认为地龙的某种组分可阻滞组胺受体，对抗组胺使气管 痉挛及增加毛细血管通透性的作用，此为平喘的主要机制。
地龙对平滑肌的作用
从 广地龙提取出的淡黄色结晶，能使已孕和未孕 大鼠或豚鼠离体 子宫紧张度明显升高，浓度增加可使之呈痉挛收缩状态;静注1mg/kg，可使 家兔在位子宫紧张度升高，静注3～6mg/kg或灌服10～20mgl/kg，可使慢性子宫瘘管家兔子宫收缩明显增强。此外，该结晶0.5～1mg/kg静注，对家免在位肠管亦有明显兴奋作用，对 大鼠后肢血管灌流亦表现明显兴奋，但对在体豚鼠支气管作用较弱。
地龙的其他作用
蚯蚓3%醋酸提取物、2.5% 硫酸提取物。
84%乙醇及 石油醚提取物在体外对人型结核杆菌有较强抑制作用，由3%醋酸提取的两种物质抑制人型结核杆菌的最稀释位数分别为100信及70倍，2.5%硫酸提取物的最高 稀释倍数为100倍，此三种提取物均耐热;84%乙醇及五油醚提取物的最高稀释倍数均为3200倍，但不耐热。
地龙提取物在体外对小鼠和人的精子均有快速杀灭作用，其中的蜕拍酸、 透明质酸能迅速使精子制动、凝集，并使其结构受到破坏。
地龙提取液外用对 局限性硬皮病有效，经生化分析提取物具有特异性降解 胶原纤维的 胶原酶，其疗效很可能是局部变性胶原纤维降解所致。
家兔静注参杯毛蚓注射液，以凝血酶时间测定为药效指标，按药效一对数剂量关系估算 药动学参数，表明其抗凝血酶有效成分在体内属 一级动力学消除，符合二室模型，t1/2a。为4.1limn，t1/2β为140min， 量效曲线下 面积(AUC)为169.1mg/(kg·h)， 清除率(CL)为0.964h-1。提示抗凝血酶成
分由血液向外周组织分布速率很快，而清除较慢，可能是一种小分子物质，在体内分布广泛。
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