中药配合有氧运动疗法对脂肪肝影响机制的实验研究
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作者：刘志学 董孟华 孟祥辉 魏铭
【摘要】 目的 探讨中药配合有氧运动疗法防治脂肪肝的作用机制。方法 选用Wistar大鼠随机分为空白、造模、中药、运动、联合五组；空白组普通喂养，造模及其他组给予高脂饲料喂养；中药组与联合组每日灌胃中药健肝汤10 ml/（kg·d）（含生药1.5 g/ml）,空白组、造模组、运动组每日等量生理盐水灌胃；运动组、联合组每日有氧运动（游泳）1 h；8周后各组大鼠股动脉取血送检生化指标，处死后测肝脏湿重，计算肝指数。结果 联合组可明显降低大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸氨基转氨酶（AST）水平，且与造模组相比具有非常显著性差异（P＜0.01）。结论 中药配合有氧运动疗法可有效防治脂肪肝。
【关键词】 中药；有氧运动；脂肪肝；作用机制
【Abstract】 Objective To investigate the active mechanism of prevention and cure of TCM combined with aerobic exercise therapy to fatty liver disease.Methods The Wistar rats were divided into 5 groups randomly:Blank group has common feeding and others were feeded food with high fat;TCM group and Combination group were lavaged Jiangantang physic liquor(contain crude drug 1.5 g/ml)10ml/(kg·d)，the others were lavaged equivalent NS,Sports group and Combination group have aerobic exercise one hour everyday.All the rats were executed in 8 weeks,the blood of every groups was analysed,and the wet weight was measured also to calculate the liver index.Results The levels of TC，TG，ALT，AST in serum of Combination group were more lower than those of model group,and the difference was very significant.Conclusion TCM combined with aerobic exercise therapy has effect of prevention and cure on fatty liver disease.
【Key words】 TCM, aerobic exercise,fatty liver disease,active mechanism
由于生活水平提高、饮食结构变化、活动量减少,我国脂肪肝发病率呈逐年上升趋势,据统计20世纪90年代已占到平均人口的10%～15％，其中非酒精性脂肪肝（non?alcoholic fatty liver disease,NAFLD）占多数［1］。脂肪肝的发生与血脂含量增高及肥胖密切相关，尽管脂肪肝是良性疾病，但无论成因如何，肝脏脂肪变性可影响肝功能,部分患者还可能进一步发展成为肝炎、肝纤维化和肝硬化，从而被认为是肝纤维化和肝硬化的前期病变，因此，积极防治脂肪肝有着重要的意义。我们在中药健肝汤前期治疗脂肪肝临床疗效基础上，采用高脂膳食诱导实验动物脂肪肝模型，用实验研究的方法观察中药和有氧运动对实验动物肝脏及血脂的影响,并深入探讨其作用机制,为临床防治脂肪肝提供必要的实验和理论依据及寻找更加有效的方法与手段。
1 材料与方法
1.1 实验动物与分组 选用清洁级Wistar大鼠50只，雌雄各半，体质量（142±7）g，适应性饲养3 d后，随机分为5组：空白组、造模组、运动组、中药组、联合组。分笼饲养，每笼5只，自由进食及饮水，室温（25±2）℃，湿度（55±10）％，自然光照、通风。
1.2 动物饲养与造模 空白组给予普通饲料单纯喂养,其他各组均给予高脂饲料（配方：80.5％基础饲料、14%猪油、2％胆固醇、0.5％胆酸钠、3％麻油）复制大鼠脂肪肝模型［1，2］；中药组、联合组分别给予相应剂量10 ml/（kg·d)的中药灌胃,空白组、模型组、运动组以等量的生理盐水灌胃,每日1次；另外，运动组、联合组大鼠适应性游泳运动3 d后，每日清晨8时不负重参加有氧运动（游泳）1次，每次60 min，每周6 d，连续8周，训练时注意驱赶漂浮大鼠，促使其主动运动。游泳缸为100 cm×80 cm×60 cm长方体，水深50 cm以上，水温(29±2)℃，游泳结束后，给予外界保暖。
1.3 中药制备 中药健肝汤（柴胡、泽泻、云苓、枳壳、山楂等）所需中药生药均自附属医院药剂科购入,并由我校附院制剂室按中医传统煎药方法煎取滤液，然后适度浓缩,每毫升药液含生药1.5 g。
1.4 实验取材 所有实验大鼠于末次游泳运动结束后禁食12 h，测量体重，2％戊巴比妥钠溶液腹腔注射麻醉，股动脉取血5 ml，4 000 r/min离心，取血清,－20℃保存。
1.5 指标测定 一般情况观察：实验前称重，实验期间观察大鼠饮食、行为、状态、毛发及死亡情况，实验结束称体重及处死后肝脏湿重，计算肝指数（肝湿重∕体重）。生化指标：血清TC、TG、ALT、AST等指标采用日立7150型全自动生化分析仪检测。
1.6 统计学方法 结果统计采用SPSS12.0软件包进行，数据均用x±s表示，计量资料采用单因素方差分析和组间ｔ检验；P＜0.05表示有统计学意义。
2 结果
2.1 各组大鼠一般情况变化 空白组大鼠生长良好，一般情况正常；实验早期，模型组大鼠与空白组相比食欲良好、体重增长迅速，后期食量下降、活动减少、体重增长放缓、毛发凌乱。中药组、运动组、联合组一般情况优于模型组，且其中联合组一般情况最佳，实验结束时基本趋于正常；运动组、联合组大鼠运动过程中分别死亡1只。
2.2 各组大鼠体重和肝指数比较 见表1。
表1 实验各组大鼠体重、肝指数变化表组别n试验前体重（g）试验后体重 由表1结果可见，实验后体重，与空白组比较，造模组大鼠增长明显，且差异显著（P＜0.05）；与造模组比较，运动组、联合组大鼠增长明显较少（P＜0.05），中药组体重小于造模组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。肝脏指数，与空白组比较，造模组大鼠明显升高，且差异非常显著（P＜0.01）；与造模组比较，运动组、中药组肝脏指数明显降低（P＜0.05），而联合组大鼠肝脏指数降低具有非常显著性差异（P＜0.01）。
2.3 对各组大鼠血脂水平的影响 见表2。表2 各组大鼠血清TC、TG水平变化组别 由表2结果可见，与空白组相比，模型组大鼠血清TC、TG含量明显升高，且差异非常显著（P＜0.01）；与模型组比较，中药组、运动组TC、TG水平明显降低，并具有统计学意义（P＜0.05），而联合组TC、TG水平的降低具有非常显著性差异（P＜0.01）。
2.4 各组大鼠肝功能变化 见表3。表3 各组大鼠血清ALT、AST含量的变化组别△P＜0.05，*P＜0.01
由表3结果可见，与空白组相比，模型组大鼠血清ALT含量明显升高（P＜0.05），AST含量非常显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，中药组、运动组、联合组ALT、AST水平明显降低（P＜0.05），且联合组AST水平降低具有非常显著性差异（P＜0.01）。
3 讨论
根据中医理论，脂肪肝当属“痞满”、“肥气”、“积聚”、“痰浊”、“胁痛”、“瘀血”等范畴［3］，其病因多是由于患者饮食不节、嗜食肥甘厚味，助湿生痰，加之过逸、活动减少，脾胃气弱、气血运行迟缓，导致脾胃肝胆功能失调，从而肝失疏泄、脾失健运、湿浊不化、痰浊内生。其病位主要在肝脾两脏，与气滞、痰湿、血瘀关系密切。故本病治疗的关键在于疏肝健脾，同时针对病因“节饮食”、“多劳作”。中药健肝汤以柴胡疏肝理气化痰为君药；泽泻、云苓化痰祛湿、健脾补气为臣药；枳壳、山楂等行气除胀、消食、活血为佐使；诸药相配，共收疏肝健脾、化痰行气活血之力，肝气条达、脾气健旺、气血畅通，则痰湿自除、诸症皆祛。而有氧运动作为一种最佳的运动方式，可以起到促进肝脏自由基代谢、提高肝内SOD活性、抑制脂质过氧化反应、保护肝细胞的功能［2，4，5］，且自主锻炼，简便易行，可以作为“多劳作”的较佳治疗手段。本实验结果显示，模型组大鼠血脂水平、肝脏指数及ALT、AST水平与空白组相比显著升高，并具有非常显著性差异（P＜0.01）；与模型组相比，中药健肝汤、有氧运动均能明显降低相应实验组大鼠血脂水平、肝脏指数及ALT、AST水平，并具有统计学意义（P＜0.05），且联合组降低具有非常显著性差异（P＜0.01）。故可认为中药健肝汤配合有氧运动疗法具有明确降低血脂水平、改善肝功能等作用，其效果优于单纯中药或有氧运动疗法，可用于早期脂肪肝的预防和治疗，为临床防治脂肪肝提供了较为可靠的实验依据。但三组比较，单纯中药组各项指标数值均偏高，亦提示“饮食失节”、“劳逸失常”是导致脂肪肝发生的主导因素，忽视病因的单纯外界干预无法阻止脂肪肝的发生与发展。
【参考文献】
［1］ 邓玉强，金其贯，律海涛.有氧运动和大豆多肽对高脂饮食大鼠脂肪肝形成的干预作用研究［J］.中国体育科技,2008,44(3):115?119.
［2］ 李红.游泳运动对大鼠脂肪肝预防作用的研究［J］.基层医学论坛,2006,10(8):675?677.
［3］ 苏箐，徐宗佩.中药防治脂肪肝实验研究进展［J］.时珍国医国药,2006,17(7):1287?1288.
［4］ Marceau P,Biron S,Hould FS,et al.Liver pathology and the metabolic syndrome X in severe obesity［J］.J Clin Endocrinol Metab,1999,84:1513?1517.
［5］ Luyckx FH,Desaive C,Thiry A,et al.Liver abnormalities in severely obese subjects:effect of drastic weight loss after gastroplasty［J］.Int J Obes Relat Metab Disord,1998,22:222?226.
【摘要】 目的 探讨中药配合有氧运动疗法防治脂肪肝的作用机制。方法 选用Wistar大鼠随机分为空白、造模、中药、运动、联合五组；空白组普通喂养，造模及其他组给予高脂饲料喂养；中药组与联合组每日灌胃中药健肝汤10 ml/（kg·d）（含生药1.5 g/ml）,空白组、造模组、运动组每日等量生理盐水灌胃；运动组、联合组每日有氧运动（游泳）1 h；8周后各组大鼠股动脉取血送检生化指标，处死后测肝脏湿重，计算肝指数。结果 联合组可明显降低大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸氨基转氨酶（AST）水平，且与造模组相比具有非常显著性差异（P＜0.01）。结论 中药配合有氧运动疗法可有效防治脂肪肝。
【关键词】 中药；有氧运动；脂肪肝；作用机制
【Abstract】 Objective To investigate the active mechanism of prevention and cure of TCM combined with aerobic exercise therapy to fatty liver disease.Methods The Wistar rats were divided into 5 groups randomly:Blank group has common feeding and others were feeded food with high fat;TCM group and Combination group were lavaged Jiangantang physic liquor(contain crude drug 1.5 g/ml)10ml/(kg·d)，the others were lavaged equivalent NS,Sports group and Combination group have aerobic exercise one hour everyday.All the rats were executed in 8 weeks,the blood of every groups was analysed,and the wet weight was measured also to calculate the liver index.Results The levels of TC，TG，ALT，AST in serum of Combination group were more lower than those of model group,and the difference was very significant.Conclusion TCM combined with aerobic exercise therapy has effect of prevention and cure on fatty liver disease.
【Key words】 TCM, aerobic exercise,fatty liver disease,active mechanism
由于生活水平提高、饮食结构变化、活动量减少,我国脂肪肝发病率呈逐年上升趋势,据统计20世纪90年代已占到平均人口的10%～15％，其中非酒精性脂肪肝（non?alcoholic fatty liver disease,NAFLD）占多数［1］。脂肪肝的发生与血脂含量增高及肥胖密切相关，尽管脂肪肝是良性疾病，但无论成因如何，肝脏脂肪变性可影响肝功能,部分患者还可能进一步发展成为肝炎、肝纤维化和肝硬化，从而被认为是肝纤维化和肝硬化的前期病变，因此，积极防治脂肪肝有着重要的意义。我们在中药健肝汤前期治疗脂肪肝临床疗效基础上，采用高脂膳食诱导实验动物脂肪肝模型，用实验研究的方法观察中药和有氧运动对实验动物肝脏及血脂的影响,并深入探讨其作用机制,为临床防治脂肪肝提供必要的实验和理论依据及寻找更加有效的方法与手段。
1 材料与方法
1.1 实验动物与分组 选用清洁级Wistar大鼠50只，雌雄各半，体质量（142±7）g，适应性饲养3 d后，随机分为5组：空白组、造模组、运动组、中药组、联合组。分笼饲养，每笼5只，自由进食及饮水，室温（25±2）℃，湿度（55±10）％，自然光照、通风。
1.2 动物饲养与造模 空白组给予普通饲料单纯喂养,其他各组均给予高脂饲料（配方：80.5％基础饲料、14%猪油、2％胆固醇、0.5％胆酸钠、3％麻油）复制大鼠脂肪肝模型［1，2］；中药组、联合组分别给予相应剂量10 ml/（kg·d)的中药灌胃,空白组、模型组、运动组以等量的生理盐水灌胃,每日1次；另外，运动组、联合组大鼠适应性游泳运动3 d后，每日清晨8时不负重参加有氧运动（游泳）1次，每次60 min，每周6 d，连续8周，训练时注意驱赶漂浮大鼠，促使其主动运动。游泳缸为100 cm×80 cm×60 cm长方体，水深50 cm以上，水温(29±2)℃，游泳结束后，给予外界保暖。
1.3 中药制备 中药健肝汤（柴胡、泽泻、云苓、枳壳、山楂等）所需中药生药均自附属医院药剂科购入,并由我校附院制剂室按中医传统煎药方法煎取滤液，然后适度浓缩,每毫升药液含生药1.5 g。
1.4 实验取材 所有实验大鼠于末次游泳运动结束后禁食12 h，测量体重，2％戊巴比妥钠溶液腹腔注射麻醉，股动脉取血5 ml，4 000 r/min离心，取血清,－20℃保存。
1.5 指标测定 一般情况观察：实验前称重，实验期间观察大鼠饮食、行为、状态、毛发及死亡情况，实验结束称体重及处死后肝脏湿重，计算肝指数（肝湿重∕体重）。生化指标：血清TC、TG、ALT、AST等指标采用日立7150型全自动生化分析仪检测。
1.6 统计学方法 结果统计采用SPSS12.0软件包进行，数据均用x±s表示，计量资料采用单因素方差分析和组间ｔ检验；P＜0.05表示有统计学意义。
2 结果
2.1 各组大鼠一般情况变化 空白组大鼠生长良好，一般情况正常；实验早期，模型组大鼠与空白组相比食欲良好、体重增长迅速，后期食量下降、活动减少、体重增长放缓、毛发凌乱。中药组、运动组、联合组一般情况优于模型组，且其中联合组一般情况最佳，实验结束时基本趋于正常；运动组、联合组大鼠运动过程中分别死亡1只。
2.2 各组大鼠体重和肝指数比较 见表1。
表1 实验各组大鼠体重、肝指数变化表组别n试验前体重（g）试验后体重 由表1结果可见，实验后体重，与空白组比较，造模组大鼠增长明显，且差异显著（P＜0.05）；与造模组比较，运动组、联合组大鼠增长明显较少（P＜0.05），中药组体重小于造模组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。肝脏指数，与空白组比较，造模组大鼠明显升高，且差异非常显著（P＜0.01）；与造模组比较，运动组、中药组肝脏指数明显降低（P＜0.05），而联合组大鼠肝脏指数降低具有非常显著性差异（P＜0.01）。
2.3 对各组大鼠血脂水平的影响 见表2。表2 各组大鼠血清TC、TG水平变化组别 由表2结果可见，与空白组相比，模型组大鼠血清TC、TG含量明显升高，且差异非常显著（P＜0.01）；与模型组比较，中药组、运动组TC、TG水平明显降低，并具有统计学意义（P＜0.05），而联合组TC、TG水平的降低具有非常显著性差异（P＜0.01）。
2.4 各组大鼠肝功能变化 见表3。表3 各组大鼠血清ALT、AST含量的变化组别△P＜0.05，*P＜0.01
由表3结果可见，与空白组相比，模型组大鼠血清ALT含量明显升高（P＜0.05），AST含量非常显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，中药组、运动组、联合组ALT、AST水平明显降低（P＜0.05），且联合组AST水平降低具有非常显著性差异（P＜0.01）。
3 讨论
根据中医理论，脂肪肝当属“痞满”、“肥气”、“积聚”、“痰浊”、“胁痛”、“瘀血”等范畴［3］，其病因多是由于患者饮食不节、嗜食肥甘厚味，助湿生痰，加之过逸、活动减少，脾胃气弱、气血运行迟缓，导致脾胃肝胆功能失调，从而肝失疏泄、脾失健运、湿浊不化、痰浊内生。其病位主要在肝脾两脏，与气滞、痰湿、血瘀关系密切。故本病治疗的关键在于疏肝健脾，同时针对病因“节饮食”、“多劳作”。中药健肝汤以柴胡疏肝理气化痰为君药；泽泻、云苓化痰祛湿、健脾补气为臣药；枳壳、山楂等行气除胀、消食、活血为佐使；诸药相配，共收疏肝健脾、化痰行气活血之力，肝气条达、脾气健旺、气血畅通，则痰湿自除、诸症皆祛。而有氧运动作为一种最佳的运动方式，可以起到促进肝脏自由基代谢、提高肝内SOD活性、抑制脂质过氧化反应、保护肝细胞的功能［2，4，5］，且自主锻炼，简便易行，可以作为“多劳作”的较佳治疗手段。本实验结果显示，模型组大鼠血脂水平、肝脏指数及ALT、AST水平与空白组相比显著升高，并具有非常显著性差异（P＜0.01）；与模型组相比，中药健肝汤、有氧运动均能明显降低相应实验组大鼠血脂水平、肝脏指数及ALT、AST水平，并具有统计学意义（P＜0.05），且联合组降低具有非常显著性差异（P＜0.01）。故可认为中药健肝汤配合有氧运动疗法具有明确降低血脂水平、改善肝功能等作用，其效果优于单纯中药或有氧运动疗法，可用于早期脂肪肝的预防和治疗，为临床防治脂肪肝提供了较为可靠的实验依据。但三组比较，单纯中药组各项指标数值均偏高，亦提示“饮食失节”、“劳逸失常”是导致脂肪肝发生的主导因素，忽视病因的单纯外界干预无法阻止脂肪肝的发生与发展。
【参考文献】
［1］ 邓玉强，金其贯，律海涛.有氧运动和大豆多肽对高脂饮食大鼠脂肪肝形成的干预作用研究［J］.中国体育科技,2008,44(3):115?119.
［2］ 李红.游泳运动对大鼠脂肪肝预防作用的研究［J］.基层医学论坛,2006,10(8):675?677.
［3］ 苏箐，徐宗佩.中药防治脂肪肝实验研究进展［J］.时珍国医国药,2006,17(7):1287?1288.
［4］ Marceau P,Biron S,Hould FS,et al.Liver pathology and the metabolic syndrome X in severe obesity［J］.J Clin Endocrinol Metab,1999,84:1513?1517.
［5］ Luyckx FH,Desaive C,Thiry A,et al.Liver abnormalities in severely obese subjects:effect of drastic weight loss after gastroplasty［J］.Int J Obes Relat Metab Disord,1998,22:222?226.