关于基因科技论文范文3000字

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　　关于基因科技论文范文3000字篇一

　　抑癌基因E

　　作者：吴静，高明太，周永宁，韩彪，刘健，寇伟，姬瑞, 路红

　　【关键词】 食管肿瘤

　　Relationship between Ecadherin expression and clinicopathologic properties of esophageal carcinoma

　　【Abstract】 AIM: To explore the expression of Ecadherin(Ecad)in esophageal carcinoma and its relation to clinicopathological features and patients survival. METHODS: The expression of Ecad in esophageal carcinoma was detected by immunohistochemical technique and its relationship to clinicopathological features and patient's survival was analyzed. RESULTS: The expression of Ecad was significantly higher in esophageal carcinoma tissue than that in normal mucosa (34/67 vs 6/31, P<0.01). Ecad abnormal expression was significantly correlated with the tumor differentiation, depth of invasion, lymph node metastasis and survival in 67 cases of esophageal carcinoma(P<0.05) but its relationship to age and gender of patient, and the size, location and gross appearance of tumor was not found (P>0.05). CONCLUSION: The abnormal expression of Ecad in esophageal carcinoma may be associated with the carcinogenesis. Ecad can be used as a important marker for predicting the metastasis potential of esophageal carcinoma and the prognosis.

　　【Keywords】 cadherins; esophageal neoplasms; immunohistochemistry; neoplasms invasiveness; neoplasms metastasis

　　【摘要】 目的： 探讨钙黏蛋白(Ecad)在食管癌组织中的表达及其与临床病理特征和患者生存期的关系. 方法 ： 应用 免疫组化SP法检测67例食管癌组织中Ecad的表达，并 分析 其与食管癌临床病理特征和淋巴结转移及患者生存期的关系. 结果： 食管癌组织中Ecad的表达水平明显高于正常组织(34/67 vs 6/31, P<0.01)，异常表达率为50.8%;食管癌Ecad表达与食管癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及患者的生存期密切相关(P均<0.05)，而与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、部位和形态无关(P>0.05). 结论： Ecad异常表达与食管癌的发生 发展 密切相关，是判断食管癌侵袭转移及预后的一个重要指标.

　　【关键词】 钙黏附糖蛋白类; 食管肿瘤; 免疫组织化学;肿瘤侵润;肿瘤转移

　　0引言

　　E钙黏蛋白(Epithelialcadherin, Ecad)是一类介导细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白[1]. 研究 表明，Ecad 表达下降可能 影响 细胞间的黏附，促使肿瘤的发生发展，并与患者的生存期有关. 食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，居肿瘤死亡的第4位[2,3]，其侵袭转移是食管癌患者死亡的首要原因. 我们采用SP免疫组化方法，对67例食管癌组织中Ecad的表达进行研究，分析其与临床病理特征及患者生存期的关系，为临床 治疗 提供依据.

　　1材料和方法

　　1.1材料

　　兰州大学第一 医院 外科1998/2001行食管癌根治术后的标本67(男55，女12)例，年龄28～78(平均51.5)岁. 所有病例术前未经任何抗肿瘤治疗，均经病理检查证实为鳞癌，其中高分化7例，中分化25例，低分化33例，未分化2例. 有淋巴结转移36例，无淋巴结转移31例. 对67例患者进行3 a随访，其中回访50例. 切除组织经40 g/L福尔马林固定，石蜡包埋，连续4 μm厚度切片，分别进行HE染色和Ecad免疫组织化学染色. 用PBS代替一抗作阴性对照，癌旁组织作为阳性内对照. 鼠抗人mAbEcad为美国Sigma公司产品;SP组化试剂盒购于福州迈新生物技术开发公司.

　　1.2方法

　　采用免疫组织化学SP方法检测Ecad表达. 将组织展开平铺在涂有多聚赖氨酸面的载玻片上，经二甲苯和梯度乙醇脱蜡脱水后，浸泡在蒸馏水中待用;然后浸入0.01 mol/L柠檬酸盐缓冲液(pH=6.0±0.2)，15 min，功率750 W中行抗原修复. 每张切片加入50 μL内源性过氧化物酶10 min，以阻断内源性过氧化物酶的活性. 切片经0.01 mol/L PBS缓冲液冲洗后，加入100 mol/L正常山羊非免疫血清孵育10 min，以减少非特异性着色. 切片加第一抗体(鼠抗人mAb Ecad)，于4℃中过夜，然后每5 min PBS缓冲液冲洗，3次;再加入第2抗体30 min. 每张切片加新鲜配制的3,3二氨基联苯胺(DBA)溶液，显微镜下观察3～10 min，以控制反应时间及着色程度. 自来水冲洗，蒸馏水漂洗，苏木素复染. 染色评估分别由两位病理医生完成，一致性达90%以上. Ecad阳性以细胞膜呈棕褐色着色为主，将染色半定量计分为0～3分. 0分： 细胞膜、细胞质均未染色;1分： 细胞质染色为主;2分：细胞膜、浆混合染色;3分： 正常细胞呈细胞膜连续染色.

　　统计学处理： 采用SPSS 10.0分析软件包行统计学处理. 应用χ2检验分析Ecad表达与临床病理特征的关系;应用KaplanMEier曲线及Cox多元回归模型来分析Ecad表达与生存期的关系. P<0.05表示差异有统计学意义.

　　2结果

　　2.1Ecad在食管癌中的表达所有正常食管黏膜组织及癌旁组织均保留细胞膜阳性染色(Fig 1A)，主要定位于黏膜上皮细胞膜，尤其是细胞细胞连接处，呈棕黄色的连续细胞膜染色. 本组67例食管癌组织中，根据染色评估记分： Ecad记取3分者33例，0～2分者34例. 在食管癌组织中Ecad表达下降，异常表达率为50.75%，明显高于正常组织(34/67 vs 6/31, P<0.01).

　　2.2Ecad表达与食管癌临床病理特征的关系Ecad在正常食管黏膜组织及癌旁组织呈高表达. Ecad低表达与细胞分化程度相关(Tab 1)，分化越差，Ecad表达下降发生率越高(P<0.05, Fig 1B, C);Ecad低表达亦与浸润深度相关(P<0.01). 本组67例食管癌，淋巴结转移率53.8%，有淋巴结转移者Ecad异常表达率(72.2%)明显高于无淋巴结转移患者(25.8%)，两组比较差异非常显著(P<0.01). 而Ecad表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位及大体形态无关系(P>0.05). 表1Ecad表达与食管癌临床病理特征的关系(略)

　　2.3Ecad表达与食管癌患者生存的关系本组67例食管癌根治术患者，最后获得随访50例， 应用 KaplanMEier曲线 分析 显示(Fig 2)： 本组50例患者平均生存期(26.4±2.2)mo;Ecad异常表达与生存期下降密切相关，Ecad异常表达患者平均生存时间(20.2±2.4)mo;正常表达则为(33.5±3.1)mo，两者之间具有显著性差异(P<0.05). Ecad正常表达组患者3 a生存率为39.1%，Ecad异常表达组患者3 a生存率为11.1%，Ecad正常表达组的3 a生存率明显高于Ecad异常表达组的3 a生存率，两组之间的差异有统计学意义(P<0.01)，应用Cox多元回归分析显示Ecad在食管癌的异常表达中不能作为独立的预后指标，不同于以往的 研究 [4].

　　3讨论

　　Ecad是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白[1]，位于16号染色体长臂22.1区带的基因编码，其Mr为120 000，包括5个重复序列构成的细胞外区及通过α, β, γ连接素与细胞骨架连接的细胞外区. Ecad基因已被公认为抑癌基因，已发现Ecad在多种恶性肿瘤中表达下调[5]. 研究显示[5-7], Ecad在食管癌的异常表达率为18.2%～87.0%，Ecad表达下降或功能缺失使癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤细胞的活动能力和活动范围增加，从而增强癌细胞的转移和浸润能力. 我们采用免疫组化 方法 对67例食管癌组织进行检测发现，Ecad异常表达率为50.8%. 结果显示Ecad表达与食管癌细胞分化程度密切相关，低/未分化鳞癌的异常表达率显著高于高/中分化鳞癌(P<0.05)，表明Ecad在细胞分化机制中可能发挥某种重要作用，可作为食管癌分化的指标. 侵袭和转移是癌症患者致死的首要原因. 大量的研究发现，Ecad黏附系统通过不同机制干扰肿瘤细胞，当Ecad表达下调或功能障碍，将使细胞失去黏附，从原发灶脱落分离，向局部淋巴结转移或远处转移. 我们的研究显示，Ecad的异常表达与浸润深度、淋巴结转移密切相关，说明Ecad介导的细胞间黏附功能下降可促进癌组织浸润和转移，与肿瘤具备侵袭性生长的特点有关，Ecad异常表达在浸润性生长的肿瘤高于膨胀性生长的肿瘤. Sloan等[8]及Cheng等[9]亦报道Ecad低表达显著地与食管癌浸润、转移有关. 这些研究证实Ecad的功能明显 影响 细胞的生物学行为，并认为是判断食管癌预后的一个重要指标. 其浸润转移的机制可能与其基因突变或缺失表达下降，以及转录和翻译失常等机制导致Ecad的异常[10]，进而促进肿瘤细胞解离，提高其浸润和转移能力.

　　黏附功能下降是恶性肿瘤细胞发生转移的关键步骤之一. 我们随访50例食管癌患者，并结合免疫组化研究表明：Ecad表达和(或)功能异常导致的黏附功能下降可促进肿瘤的浸润和转移，从而影响肿瘤患者的生存期，Ecad异常表达与生存期下降密切相关(P<0.01);Ecad表达异常患者3 a生存率明显低于Ecad表达正常者(P<0.01). 我们的研究显示，Ecad异常表达与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关，提示Ecad在食管癌的侵袭转移中起重要作用，其表达降低可以导致上皮细胞由正常向癌变转化.

　　【 参考 文献 】

　　[1] Cai J, Ikeguchi M, Tsujitani S, et al. Significant correlation between micrometastasis in the lymph nodes and reduced expression of Ecadherin in early gastric cancer [J]. Gastric Cancer, 2001; 4(2):66-74.

　　[2] 寇炜，吴静，严祥. 食管癌中CD44V5基因产物的表达及临床意义[J]. 第四军医大学学报, 2003;24(14)：1293-1294.

　　Kou W, Wu J, Yan X. Expression of CD44V5 in esophageal cancer tissues [J]. J Fourth Mil Med Univ, 2003; 24(14):1293-1294.

　　[3] 王波，徐德忠，张艳, 等. 食管癌高发区p53基因第五外显子突变分析[J]. 第四军医大学学报, 2003; 24(14):1328-1330.

　　Wang B, Xu DZ, Zhang Y, et al. Analysis of p53 gene exon 5 mutations in esophageal cancer in highincidence area [J]. J Fourth Mil Med Univ, 2003; 24(14):1328-1330.

　　[4] Krishnadath KK, Tilanus HW, van BlankenstEIn M, et al. Reduced expression of the cadherincatenin complex in oesophageal adenocarcinoma correlates with poor prognosis [J]. J Pathol, 1997; 182(3): 331-338.

　　[5] Si HX, Tsao SW, Lam KY, et al. Ecadherin expression is commonly downregulated by CpG island hypermethylation in esophageal carcinoma cells [J]. Cancer Lett, 2001; 173 (1):71-80.

　　[6] Kang DE, Soriano S, Xia X, et al. Presenilin couples the paired phosphorylation of βcatenin independent of axin: Implications for βcatenin activation in tumorigenesis [J]. Cell, 2002; 110(6):751-762.

　　[7] ConacciSorrell M, Zhurinsky J, BenZeev A. The cadherincatenin adhesion system in signaling and cancer [J]. J Clin Invest, 2002; 109(8):987-991.

　　[8] Sloan EK, Anderson RL.Genes involved in breast cancer metastasis to bone [J]. Cell Mol Life Sci, 2002; 59 (9):1491-1502.

　　[9]Cheng CW, Wu PE, Yu JC, et al. Mechanisms of inactivation of Ecadherin in breast carcinoma: Modification of the twohit hypothesis of tumour suppressor gene [J]. Oncogene, 2001; 20 (29):3814-3823.

　　[10]吴静，薛群基，刘维民，等. E钙粘蛋白与食管癌侵袭转移的关系[J]. 世界华人消化杂志, 2003; 11(10)：1618-1620.

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