哮喘的西医用药

哮喘的西医用药

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　　哮喘的西医用药

　　支气管舒张药

　　此类药主要作用为舒张支气管,控制哮喘的急性症状。

　　β2激动剂 β2激动剂主要通过激动气道平滑肌的β2受体,活化腺苷酸环化酶,使细胞内的环磷腺苷(cAMP)含量增加,游离Ca2+减少,从而松弛支气管平滑肌,是控制哮喘急性发作症状的首选药物,也能激动肥大细胞膜上的β2受体,抑制介质的释放。但长期应用可引起β2受体功能下调和气道反应性增高,因此,经常需用β2激动剂者(2次/周),应该配合长期规律应用吸入激素。此类药物有数十个品种,可分成三代。①第1代:非选择性的β2激动剂,如肾上腺素、麻黄素和异丙肾上腺素等,因其心血管不良反应多而已被高选择性的β2激动剂所代替。②第2代。选择性短效的β2激动剂,如沙丁胺醇、特布他林和酚丙喘宁等,作用时间4～6小时,对心血管系统的不良反应明显减少。③第3代:新一代长效的选择性β2激动剂,如福米特罗和丙卡特罗等。总的来说,β2激动剂是缓解急性发作症状的一线药物,以第2代药物最常用。第3代药物主要用于与吸入激素联合应用,起到稳定气道,减少发作的作用。

　　β2激动剂的用药方法可采用吸入、口服或静脉注射,首选吸入法,其作用迅速,气道内药量高,全身不良反应少。吸入的方法有定量气雾剂(MDI)、干粉吸入剂和持续雾化吸入。以MDI为最常用。然而,MDI使用需要吸气时同步喷药,需要医生认真指导和定时检查使用的方法,才能保证疗效。儿童、老年人或重症患者,可在MDI上加贮雾瓶,喷出的药物气雾停留在瓶中,患者可从容吸入,并可减少雾滴在口咽部沉积引起的刺激。

　　茶碱类 茶碱类除能抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌细胞内的cAMP浓度外,同时具有腺苷受体的拮抗作用;并能促进体内肾上腺素的分泌;增强气道纤毛清除功能和抗炎作用,是目前常用的治疗哮喘的药物之一。目前用于临床的药物品种有氨茶碱、茶碱、羟丙茶碱、二羟丙茶碱、恩丙茶碱等。可以口服和静脉用药。口服药有普通剂型和缓释放型(长效)。缓释放型茶碱血药浓度平稳,有利于提高疗效和降低不良反应,但起效时间较长。

　　口服氨茶碱一般剂量每日5～8 mg/kg,缓释茶碱每日8～12 mg/kg。静脉给药主要应用于重危症哮喘。首次注射剂量为4～6 mg/kg,而且应缓慢注射,注射时间应>15分,静滴维持量为每小时0.8～1.0 mg/kg,每日用量一般750～1 000 mg。

　　茶碱的主要不良反应为胃肠道症状(恶心、呕吐),心血管症状(心动过速、心律紊乱、血压下降),偶可兴奋呼吸中枢,严重者可引起抽搐乃至死亡。最好用药中监测血浆氨茶碱浓度,安全浓度为10～20 μg/ml。发热、妊娠、小儿或老年,患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进者,尤须慎用。合用甲氰咪胍、喹诺酮、大环内酯类药物等可影响茶碱代谢而使其排泄减慢,应减少用药量。

　　抗胆碱药物 吸入抗胆碱药物,如溴化异丙托品等,可以阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用,并能阻断反射性支气管收缩。与β2激动剂联合吸入治疗,使支气管舒张作用增强并持久,主要用于单独应用β2激动剂未能控制症状的哮喘患者,对合并有慢性阻塞性肺疾病时尤为合适。可用MDI或持续雾化吸入,3～4次/日,每次75～250 μg吸入,约15分钟起效,维持6～8小时。不良反应少,少数患者有口苦或口干感。

　　抗炎药物

　　糖皮质激素 糖皮质激素是当前防治哮喘最有效的药物。主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化,抑制细胞因子的生成,抑制炎症介质的释放,增强平滑肌细胞β2受体的反应性。可分为吸入、口服和静脉用药。

　　吸入激素是控制哮喘长期稳定的最基本的治疗,是哮喘治疗的第一线的药物。吸入激素通过其分子结构上增加了酯性基团,使局部抗炎效价明显增加,作用于呼吸道局部,所用剂量较小,药物进入血液循环后在肝脏迅速被灭活,全身性不良反应少。主要的不良反应是口咽不适、口咽炎、声音嘶哑或口咽念珠菌感染,喷药后用清水漱口可减轻局部反应。使用不同的吸入剂型或药物时,口咽炎的发生率有一定的差别。通常停用4~7天后口咽炎能自然恢复。常用的吸入激素有二丙酸倍氯米松、布地奈德、氟尼缩松和曲安缩松等。近年已发展了一些新的活性更强的吸入激素,如氟替卡松等,其作用增强2倍, 不良反应少。借助MDI、干粉剂或持续雾化吸入。起效缓慢,需长期规律吸入>1周才开始有效,最佳作用需要连续应用>3个月才能达到。根据哮喘病情,吸入剂量一般200～1 200 μg/日。

　　口服或静脉用激素是中、重度哮喘发作的重要治疗药物。按照病情需要选用合适的剂量和疗程,症状缓解后逐渐减量和停用,序贯应用吸入激素。

　　色甘酸二钠 作用机制尚未完全阐明,能够稳定肥大细胞膜,抑制介质释放,对其他炎症细胞释放介质亦有一定的抑制作用。能预防变应原引起的速发和迟发反应,以及运动和过度通气引起的气道收缩。雾化吸入5～20 mg或干粉吸入20 mg,3～4次/日。本品体内无积蓄作用,少数病例可有咽喉不适、胸闷,偶见皮疹,孕妇慎用。

　　其他药物 白三稀调节剂包括白三烯受体拮抗剂和合成抑制剂(5-脂氧酶抑制剂)。目前能成功应用于临床的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂有扎鲁斯特(20 mg/日,分2次服)和孟鲁斯特(10 mg/日,1次服),不仅能缓解哮喘症状,且能减轻气道炎症,具有一定的临床疗效,可以用于不能使用激素的患者或者联合用药。主要不良反应是胃肠道症状,通常较轻微,少数有皮疹、血管性水肿、转氨酶升高,停药后可恢复正常。长效β2激动剂或控释茶碱类药物,在单独应用时无明显抗炎作用,但与吸入皮质激素联合使用,可明显增加吸入激素的抗炎作用。