恒宜药品说明书

恒宜药品说明书

　　恒宜本品适用于已患有由于脑血栓形成而导致的短暂脑缺血发作或缺血性脑卒中患者，降低发生或再发生脑卒中的风险。下面是学习啦小编整理的恒宜说明书，欢迎阅读。

　　恒宜商品介绍

　　恒宜

　　通用名：阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊

　　生产厂家: 江苏恒瑞医药股份有限公司

　　批准文号：国药准字H20060043

　　恒宜说明书

　　【商品名】恒宜

　　【通用名】阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊

　　【汉语拼音】ASipILinShuangMiDaMoHuanShiJiaoNang

　　【英文名】Aspirin and Dipyridamole Sustained-release Capsules

　　【主要成分】双嘧达莫、阿司匹林

　　【性状】胶囊剂，内容物为黄色球形微丸及一片白色或类白色薄膜衣片;薄膜衣片除去包衣后显白色或类白色。

　　【适应症】恒宜适用于已患有由于脑血栓形成而导致的短暂脑缺血发作或缺血性脑卒中患者，降低发生或再发生脑卒中的风险。

　　【用量用法】口服，成人每次一粒，每日二次，早晚各服一次。可与食物同服，也可分开。胶囊应整粒吞服，不得咀嚼。

　　【药理毒理】恒宜为双嘧达莫与阿司匹林组成的复方制剂。恒宜的抗血栓作用为双嘧达莫和阿司匹林的联合抗血小板作用。双嘧达莫的作用机理为：(1)在治疗浓度(0.5-1.9ug/ml)时，可剂量依赖性地抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，导致局部腺苷浓度增高。腺苷作用于血小板的A2受体，激活腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷(cAMp)水平升高。通过这一机制，血小板活化因子、胶原和二磷酸腺苷等刺激引起的血小板聚集受到抑制。(2)抑制多种组织中的磷酸二酯酶(pDE)。在治疗浓度时，双嘧达莫抑制环磷酸鸟苷磷酸二酯酶(cGMp-pDE)活性，但对cAMp-pDE的抑制作用较弱，因而强化内皮舒张因子(EDRF)引起的cGMp浓度增高。阿司匹林的作用机理为：不可逆地抑制血小板环氧化酶，从而抑制血栓素TXA2(一种很强的血小板聚集和血管收缩的诱导剂)的产生。毒理研究遗传毒性：双嘧达莫和阿司匹林(1:5)联合用药，Ames试验、小鼠和苍鼠体内染色体畸变试验、微核实验结果均为阴性。生殖毒性：双嘧达莫和阿司匹林按比例1:4.4经口给予大鼠和家兔，剂量分别高达405(75+330)mg/kg/天和135(25+110)mg/kg/天，均未见致畸作用，但大鼠出现流产。在这些试验中，大鼠和家兔分别单独给予阿匹林300mg/kg/天和110mg/kg/天(按mg/kg计算，分别相当于人推荐剂量的330倍和110倍)，出现致畸作用，分别为(大鼠)脊柱裂、露脑、小眼球等和(家兔)颅骨与上颌发育不全、皮肤透明等。致癌性：小鼠和大鼠分别经口给予双嘧达莫111周和128-142周，剂量为8、25和75mg/kg(按50kg的人推算，相当于人用剂量的1、3和9倍)，未见明显致癌性。

　　【药代动力学】据国外文献报道：阿司匹林与双嘧达莫间无显著的相互作用。各成分的动力学参数并未因合并给药(如阿司达莫缓释胶囊)而发生改变。双嘧达莫吸收：多剂量口服阿司达莫缓释胶囊后，血药浓度达峰时间为2.7±0.4小时，第4、5天血药浓度达稳态，稳态峰浓度为1253.9±425.4ug/L，平均血药浓度为469.5±225.1ug/L。食物对其吸收的影响尚不清楚。分布：双嘧达莫具有高度亲水性(logp=3.71，pH=7)，但是动物研究结果显示双嘧达莫基本上不透过血-脑屏障。双嘧达莫稳态的分布容积约92L，约99%的双嘧达莫与血浆蛋白结合，主要为α1-酸醣蛋白及白蛋白。代谢及消除：双嘧达莫在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸结合，生成初的代谢物单葡糖醛酸代谢物，具有较低的药物活性。在血浆中，药物总量的80%以药物原形存在，约20%以单葡糖醛酸代谢物形式存在。多数的葡萄糖醛酸代谢物(约95%)经肝脏排泄，已有表明其具肝肠循环。肾排泄原形药物可忽略，尿排泄葡萄糖醛酸代谢物也很低(约5%)，口服阿司达莫缓释胶囊后的消除半衰期约为13.6小时。特殊人群老年患者：国外的研究结果表明，老年健康人(>65岁)服用阿司达莫缓释胶囊后，双嘧达莫血浆浓度(以AUC检测)比小于55岁的人的血浆浓度约高40%。阿司匹林吸收：单剂量口服阿司达莫缓释胶囊(阿司匹林25mg和双嘧达莫200mg)约0.9±0.5小时后可达水杨酸血药浓度峰值，峰浓度为2357.3±765.3ug/L。阿司匹林在肝及胃肠壁中水解成水杨酸，约50%-70%的给药剂量以阿司匹林原形药物达到体循环。分布：阿司匹林极少与血浆蛋白结合，分布的表观容积低(10L)。它的代谢物水杨酸与血浆蛋白高度结合，但呈浓度依赖型(非线性)。在低浓度时(<100ug/ml),约90%的水杨酸与蛋白结合。水杨酸在体内广泛分布于组织和体液，包括中枢神经系统，乳汁及胎盘组织。水杨酸过量的早期信号，包括耳鸣，发生在血浆浓度接近200ug/ml时。代谢及消除：阿司匹林在血浆中快速水解成水杨酸，半衰期20分钟，水杨酸在肝中结合主要形成水杨尿酸，葡萄糖醛酸结合物，及一些次要的代谢物。当毒性剂量时(10-20g)，血浆半衰期可增加至20多小时。国外文献报道，口服阿司达莫缓释胶囊后，乙酰水杨酸按一级动力学消除，半衰期为0.33小时。水杨酸半衰期为1.71小时。在低剂量时，半衰期约2-3小时。在高剂量时，水杨酸按零级动力学消除(消除速率与血浆浓度相关)，半衰期为6小时或更高。原形药物的肾排泄依赖于尿液pH。当尿液pH高于6.5时，游离水杨酸肾清除率从<5%增加至>80%。碱化尿液是处理水杨酸过量的关键方法。当治疗剂量时，约10%以水杨酸排泄，75%以水杨尿酸、葡萄糖醛酸结合物排泄。特殊人群用药肝功能不全：严重肝功能不全患者应避免使用阿司匹林。肾功能不全：严重肾功能不全患者应避免使用阿司匹林。

　　【不良反应】不良反应少，偶有头痛、眩晕、耳鸣。轻度胃肠道反应和皮疹、尊麻疹，减量或停药后可恢复。

　　【注意事项】 1、肝、肾功能不全者慎用; 2、有消化道溃疡病史的患者慎用; 3、患严重冠状动脉疾病(如不稳定心绞痛或新近发生的心肌梗死等)的患者慎用; 4、在服药期间应避免饮酒，以防出血的发生; 5、在服药期间应密切关注和警惕与消化道溃疡出血相关的症状，如腹痛、吐血、黑便等，早期发现消化道溃疡和出血，应及时就诊和停药; 6、在服药期间不宜进行外科手术，以免发生大出血; 7、低血压的患者慎用; 8、患有痛风、月经过多的患者应酌情慎用。

　　【禁忌】 1、对阿司匹林或双嘧达莫过敏者; 2、已知对其它非甾体抗炎药过敏者; 3、具有哮喘、过敏性鼻炎和鼻息肉的患者; 4、胃十二指肠溃疡或其它原因引起消化道出血的患者; 5、患出血性疾病及有出血危险的患者; 6、口服抗凝剂(如肝素、双香豆素等)药物患者; 7、孕妇及哺乳期妇女。

　　【批准文号】国药准字H20060043

　　【药品本位码】86901445000030

　　【规格】双嘧达莫200mg与阿司匹林25mg;12片/瓶

　　【贮藏】密封，阴凉干燥保存。

　　【有效期】12个月。

　　【生产企业】江苏恒瑞医药股份有限公司

　　恒宜的功效与作用恒宜本品适用于已患有由于脑血栓形成而导致的短暂脑缺血发作或缺血性脑卒中患者，降低发生或再发生脑卒中的风险。