老年肺癌怎么办治疗方法有哪些(2)
老年肺癌怎么办治疗方法有哪些
3)放射治疗：
①非小细胞肺癌(NSCLC)的放射治疗：放射治疗对较早期病人，有相当比率可以达到根治效果。
A.根治性放射治疗：有关资料报道经放射治疗后肿瘤量达60Gy可使50%的原发灶消失，而肺门淋巴结及纵隔淋巴结消失率更高。大多数病人能耐受而无严重的近期或后期并发症。根治性放射治疗一般使用常规照射方法，即1次/d，每次1.8～2Gy，每周照射5次。亚临床灶剂量45～50Gy，原发灶和临床可见肺门纵隔淋巴结为60～65Gy，腺癌可达70Gy。采用非常规放射治疗方法者，一般放疗剂量需增加10%，即70Gy左右。
B.术前放射治疗：目前对肺癌术前放疗价值尚有争论，但在下列几方面，其作用是肯定的。①半数左右病例的局部肺癌及60%左右的肺门纵隔淋巴结转移灶，在较高剂量的术前放疗后可以得到局部控制。②术前放疗虽未能显著提高肺癌的5年生存率，但它有助于提高肺癌手术切除率。③术前放疗有助于缩小手术范围，单纯手术需全肺切除者可改成肺叶切除术，改善病人生存质量。术前放疗多采用根治剂量50～69Gy/5～6周，休息4～8周后手术;多数采用常规放疗方法，肿瘤量40～50Gy/4～5周，放疗结束后1个月左右进行手术。
C.术后放射治疗：因肺癌为全身性疾病，手术切除瘤体的同时，亦增加了血行、淋巴转移的机会，故我们的临床治疗体会为术后先内科辅助化疗4～6周期，再行放疗。术后放疗对病理证实手术切缘阳性，肺门和纵隔淋巴结转移或肿瘤残留于胸腔内的病例能提高生存率。
D.姑息性放射治疗：对中晚期肺癌进行姑息性放疗原则上应不增加病人体质负担，争取减轻痛苦，缓解症状，改善其生存质量。对于上腔静脉压迫症的肺癌(SVCS)、肺癌合并肺不张、肺癌肺内转移、脑转移、骨转移，放疗有良好的姑息性效果，可达部分临床缓解，但不能达到根治。
②小细胞肺癌(SCLC)的放射治疗：SCLC是全身性疾病，治疗以全身化疗为主，放射治疗对局限期小细胞肺癌经很多研究者证实有良好疗效。目前的热点是放疗加化疗的结果。Bunn(1993)曾分析过去20年内12组随机对比研究的结果，不论从完全有效率、局部完全控制率、远期生存情况均说明综合治疗优于单放疗或单化疗。
SCLC放疗技术基本同NSCLC，放疗范围应包括原发灶、同侧肺门及纵隔和已有淋巴结转移灶，并包括较广泛的邻近淋巴引流区。它虽然对放射线最为敏感，但为有效的控制肿瘤，总剂量仍需与其他类型肺癌相同，原发灶肿瘤是60Gy/(30次/6周)。
4)药物治疗：由于肺癌病人在诊断时有2/3已经超越了手术切除的范围，1/2已经有了临床或潜在的播散，化疗在临床上占较重要的地位。肺癌的药物治疗有化学治疗、生物治疗、中医中药治疗、基因治疗等。
①肺癌有效的抗肿瘤药物
A.长春碱类：有长春新碱(VCR)、硫酸长春碱(长春花碱;VLB)，它作用于细胞的M期，对NSCLC的有效率(responsive rate)RR为22%，SCLC为24%，其主要副反应为神经系和骨髓。近几年问世的长春地辛(长春碱酰胺;VDS)，其骨髓抑制介于长春新碱和硫酸长春碱(长春花碱)之间。
B.鬼臼类药物：如依托泊苷(鬼臼乙叉甙;Vp16-213)，它有2种剂型静脉注射和近年研制的口服软胶囊。替尼泊苷(鬼臼噻吩;Vm26威猛;SVp-16)。二者对SCLC均有效，且无交叉耐药。后者的口服软胶囊(威克)对复治的SCLC，即使以往曾用过依托泊苷(Vp16)静脉注液治疗者亦有的45.5%～55%的RR。
因此依托泊苷(Vp16)，软胶囊被誉为治疗SCLC的一种新药，依托泊苷(Vp16)软胶囊为50mg 2次/d?10天，继以50mg ，1次/d?10天。Vm26具有能进入血脑屏障的优点，故可用于脑转移，其剂量为100mg，1次/d，静滴3次，它是1989年国际肺癌研究协会专题讨论中作为SCIC的推荐用药，并可和铂类化合物合用有一定的协同作用。
C.金属铂类药物：它在肺癌治疗中也占有重要的地位，顺铂对NSCLC的作用更为重要，高剂量可提高疗效，剂量为80～120mg/m2。自从抗5H3受体止吐药物的出现为高剂量顺铂的应用创造有利条件。卡铂对SCLC的应用颇具前景，剂量可逐渐增加，甚至达到1.6～2g/m2，其呕吐、肾脏的副反应虽轻，但一旦出现骨髓抑制则持续时间较长不易恢复，严重者可致死亡。化疗周期结束后应配合应用G-CSF等生物反应调节剂。
D.环磷酰胺(CTX)：环磷酰胺(CTX)目前仍常应用于肺癌治疗，不失为有效的细胞毒药物，其同类衍生物异环磷酰胺(Ifos)对SCLC效果令人满意，如CAO方案的RR至45%～60%间，异环磷酰胺(Ifos)代替环磷酰胺(CTX)的LAO方案，RR可达78.6%。
E.紫杉醇(Paclitaxel)：为一种取自紫杉树皮及针叶中提取的生物碱类药物，现已半合成成功(紫杉醇(Taxol))，其作用在于促使微管集合，抑制M期微管的去聚合作用，以致微束功能异常。它可用于多种肿瘤，包括SCLC、NSCLC在内，单药RR分别为50%和33%。和卡铂或顺铂合用的有效率可达40%～50%，和异环磷酰胺合用为34%。紫杉醇的商品名有：紫素(北京)，特素(海南)，泰素(美国)，安素泰(澳大利亚)等。一般用法为135～170mg/m2，静脉滴注3h，每3周重复1次，2～4周期为1疗程。为了防止不良反应需预处理和在第1次注射时注意观察病人的症状和生命体征。
F.多西紫杉醇(泰索帝，Taxotere)：对NSCLC的作用也比较肯定，单用有效率为20%～30%，对紫杉醇化疗耐药的复发病人亦有较好的临床缓解率。
G.吉西他滨(健择，Gemzar)。为近年来比较突出的对肺癌有效的抗代谢抗肿瘤药，单药有效率20%左右，和顺铂合用有效率为42%～58%，也可和其他抗肿瘤药合用。一般用法为1000mg/m2，静脉滴注，每周注射1次，连续3周，休息1周后再注射3周。
H.长春瑞滨(去甲长春花碱)(商品名诺维本，Navelbine)：对肺癌的疗效已经肯定。最近欧洲对以往报道的612例进行了随访，长春瑞滨(NVB)单药的1、2年生存率分别为30%和9%;长春瑞滨(NVB) DDP组分别为33%和15%;长春地辛(VDS) DDP组分别为27%和9%。现在观察长春瑞滨(NVB)和很多有效新药联合应用的结果。在可统计近期疗效的552例中总有效率47.1%，单药治疗对肺癌的有效率为33.3%，和顺铂全用有效率为42.0%。一般用法为25～30mg/m2，在第1、8天静脉滴注，每3周重复1次。2～4周为1疗程。本品对静脉有刺激，滴注后应用生理盐水冲洗静脉。
I.喜树碱衍生物：主要作用于拓扑异构酶Ⅰ，目前正在进行临床试用。初步结果说明伊立替康(CPT-11)(商品名Irinotecan)在NSCLC单药有效率为15%，和放射并用有效率为77%，但由于可能引起严重腹泻临床应用受到一定限制。另一衍生物拓扑替康(Topotecan)对小细胞肺癌单药有效率为10%～33%。拓扑替康单药和常用联合化疗方案CAV对比前者的有效率为25%(16/64)，CAV为15%(9/61)。
②化疗方案介绍：常用的联合化疗方案如下：
SCLC化疗：
A.EP 依托泊苷(VP-16) 80mg/m2静脉滴注 第1～5天
DDP 20mg/m2静脉滴注 第1～5天
每3周重复1次，3周期为1疗程
B.IEP异环磷酰胺(IFO) 1.2/m2静脉滴注 第1～4天
(同时用尿路保护剂美司钠0.4静注q4hX3)
依托泊苷(VP-16) 80mg/m2 静脉滴注 第1～3天
DDP 20mg/m2 静脉滴注 第1～3天
每4周重复1次，3周期为1疗程
C.CAV环磷酰胺(CTX)1000mg/m2 静脉滴注 第1天
ADM 40mg/m2 静注 第1天
长春新碱(VCR )1mg/m2 静注 第1天
每3周重复1次，6周期为1疗程
D.ACE ADM 40mg/m2 静注 第1天
环磷酰胺(CTX ) 600mg/m2 静脉滴注 第1天
依托泊苷(VP-16) 100mg/m2 静脉滴注 第1～3天
每3周重复1次，3周期为1疗程
E.CVM CBP 300mg/m2 静脉滴注 第1天
硫酸长春碱(VLB ) 6mg/m2 静注 第1天
甲氨蝶呤(MTX ) 30mg/m2 静注 第1天
每4周重复1次，3周期为1疗程
F.CAVE 环磷酰胺(CTX) 1000mg/m2 静脉滴注 第1天
ADM 50mg/m2 静脉滴注 第1天
长春新碱(VCR ) 1.5mg/m2 静注 第1天
依托泊苷(VP-16) 60mg/m2 静脉滴注 第1～5天
每4周重复1，3周期为1疗程
③癌性胸水的腔内注射治疗：肺癌恶性胸水多发生在肺癌的中晚期，目前治疗仅停留在姑息治疗阶段，通常是以胸腔内局部治疗为主。单纯反复多次抽液会导致蛋白质大量丢失。
A.故临床多采用胸腔内化疗，能刺激脏层和壁层胸膜间皮纤维化，抑制癌性积液的再生，常用的化疗药物有博莱霉素、氮芥、顺铂、多柔比星(阿霉素)、依托泊苷(VP16)、5-氟尿嘧啶、塞替派等。
B.另外，胸腔内注射生物制剂和免疫调节剂，不但能使胸膜腔闭塞，且能诱导产生自然杀伤细胞等免疫效应细胞。常用药物有CP(小棒状杆菌)、OK-432、阿地白介素(IL-2)、BM-828(高聚金葡素)、红色诺卡氏菌细胞壁骨架(M-CWS，胞必佳)等。
④免疫治疗：随着动物肿瘤特异性移植抗原的发现，开展了一系列特异和非特异性肿瘤免疫治疗的研究。部分免疫调节剂，如冻干卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌、左旋咪唑，可溶性肿瘤抗原试用于临床后，取得了有限的疗效。生物制剂如阿地白介素(白细胞介素2，IL-2)、干扰素(IFN)、斯普林及保尔佳等，可杀灭静止期肿瘤细胞，起到抗肿瘤目的。胸腺素、TIL细胞、甘露聚糖肽(多抗甲素)、核糖核酸等也可起到辅助治疗作用。
⑤中医、中药治疗：临床和实验研究证明，中医药治疗具有一定的免疫调节作用和抑瘤作用，不良反应甚小。目前应用到临床的中药主要有康莱特、参麦、岩舒、艾迪等，可以促进体力恢复，增强免疫功能，达到协同增效、减毒抗癌的目的。
⑥基因治疗：肿瘤被称之为基因病，是由于肿瘤的发生和发展与基因的异常密切相关联。影响细胞正常生长和分化的基因，包括了原癌基因、抑癌基因、细胞周期调节基因、DNA修复基因等，这些基因中的多个基因异常改变，协同作用的结果产生了肿瘤。根据目前已有的大量研究，肺癌主要涉及的癌基因有ras、myc、erbB等，抑癌基因有3P、Rb、p53等，这些基因的异常改变，除了与肺癌的发生有关外，还与肿瘤的浸润、转移和复发有关。
老年肺癌的预防方法
一级预防：
又称病因预防。是针对病因及危险因素采取的预防措施。肺癌防治研究在流行病学、病因学以及早诊早治中均有极其重要地位。建立肺癌防治研究机构，大力开展防治肺癌的宣传教育工作，采取各种宣传方式，普及防治肺癌知识。加强对已知的致癌因素的控制：制定环境保护法规，设立大气污染的监测机构，严格控制工业三废污染，以求达到减轻大气污染的目的。对辐射污染问题也应严格控制。控制吸烟，大力宣传吸烟有引起肺癌的危险。禁止未成年者吸烟，禁止在公共场所或通风不良的密闭房间里吸烟，对吸烟指数(每天吸烟的支数和吸烟年数的乘积)达400以上的重吸烟者进行定期检查，建立三防(防癌、防痨、防尘肺)随访卡;采取多种形式宣传阐述戒烟后可降低肺癌的发病率，鼓励戒烟，特别是对接触职业性致肺癌因子的职工的宣传，使之认识到吸烟和职业性致癌因素有相加甚至相乘作用。开展职业性肺癌的流行病学调查，改革工艺过程，做好防烟、防尘、防污工作，最大限度地限制和避免工人和工程技术人员接触已知的职业性致癌物质。在食物方面应经常摄取胡萝卜、菠菜等富于维生素A、维生素C的蔬菜及南瓜、鲜辣椒等，对预防肺癌的发生也有一定的作用。
二级预防：
由于肺癌临床前期时间较长，症状和体征不典型。因此对40岁以上长期吸烟者、职业接触致癌物质等高危人群开展肺癌的普查是很必要的。普查方法可分为3种：影像学检查，即胸透或胸部X线摄片检查，争取每年检查1次;细胞学检查，即痰脱落细胞学检查，3次以上的系列痰标本可使中央型肺癌的诊断率提高至80%;血清学检查，如激素、酶、抗原和癌胚抗原(CEA)等的水平。CEA在肺腺癌中阳性率达60%～80%，可考虑作为小细胞癌的血清标志物。
三级预防：
呼吸道的慢性炎症以及其他一些慢性呼吸道疾病均可引起气管上皮鳞状化生，因而积极地防治癌前状态和癌前病变对预防肺癌是有一定意义的。
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